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脂肪性肝炎発症にかかわる転写因子Nrf1のリン酸化シグナリング

研究課題

研究課題/領域番号 22790329
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 病態医化学
研究機関同志社大学

研究代表者

土谷 佳樹  同志社大学, 生命医科学部, 助教 (30456777)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード代謝異常学 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 脂質
研究概要

脂肪性肝炎発症との関連が示唆される転写因子Nrf1の結合因子としてβ-TrCPおよびCK2を同定し、β-TrCPがNrf1の核内分解を制御することでその転写活性化能を調節していることを見出した。この成果はMolecular and Cellular Biology誌に掲載された。さらに、CK2がNrf1をリン酸化することでその転写活性化能を抑制し、Nrf1の標的であるプロテアソーム遺伝子の発現を抑制することを見出した。これらの成果は、Nrf1のリン酸化が脂肪性肝炎や神経変性疾患で見られる異常タンパク質蓄積を抑制する新たな治療標的となる可能性を示している。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Dual Regulation of the Transcriptional Activity of Nrf1 by β-TrCP-and Hrd1-Dependent Degradation Mechanisms2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Y, Morita T, Kim M, Iemura SI, Natsume T, Yamamoto M, Kobayashi A
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 31 号: 22 ページ: 4500-4512

    • DOI

      10.1128/mcb.05663-11

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP-and Hrd1-dependent degradation mechanisms2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Y, Morita T, Kim M, Iemura S, Natsume T, Yamamoto M, Kobayashi A
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP- and Hrd1-dependent degradation mechanisms2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Tsuchiya
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2011-12-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Dual Regulation of the Transcription Factor Nrf1(Nfe2l1) by β-TrCP-And Hrd1-Dependent Degradation Mechanisms2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya Y, Morita T, Kim M, Iemura S, Natsume T, Yamamoto M, Kobayashi A
    • 学会等名
      EMBO Workshop on Intracellular Proteolysis & Cancer
    • 発表場所
      スペイン,バレンシア
    • 年月日
      2011-10-26
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of CK2 in the regulation of the mammalian circadian rhythms2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Tsuchiya
    • 学会等名
      6^<th> International Conference on Protein Kinase CK2
    • 発表場所
      Wahn Castle, Cologne, Germany
    • 年月日
      2010-09-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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