アルツハイマー病感受性遺伝子座APOE周辺領域が制御する遺伝子群とその発現解析

• 研究課題/領域番号: 22790331
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 宮下 哲典 新潟大学, 脳研究所, 助教 (60323995)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ゲノム医科学 / アルツハイマー病 / 感受性遺伝子 / ゲノム / ゲノム医学

研究概要

アルツハイマー病(AD)の病態に関与する遺伝子(群)を同定するために、ヒト死後脳を用いた遺伝子発現解析を行った。Braakらの老人斑(SP)、及び神経原線維変化(NFT)ステージ分類を指標に、AD以外の顕著な脳病変を認めないヒト死後脳71症例を用いた。遺伝子発現解析に加え、APOE、一塩基多型、コピー数多型の遺伝型を決定した。Braak SP・NFTステージに依存して発現変動する遺伝子を複数同定し、アノテーション情報の整理、APOE遺伝型の寄与等の解析を行なった。これら遺伝子の機能とAD脳病理との関連を、文献情報を加味して検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for a Common Founder and Clinical Characteristics of Japanese Families with the MAPT R406W Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi T, Imamura T, Kawase Y, Kitade Y, Tsuchiya M, Tokutake T, Kasuga K, Yajima R, Tsukie T, Miyashita A, Sugishita M, Kuwano R, Nishizawa M
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord Extra 巻: 1 ページ: 267-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein E遺伝子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三, 宮下哲典
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(増刊号8) ページ: 93-97
• [雑誌論文] 検査診断学とバイオマーカー:概論 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三, 宮下哲典, 月江珠緒
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(増刊号8) ページ: 476-483
• [雑誌論文] 遺伝子診断とイメージング・ジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典, 桑野良三
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69(増刊号8) ページ: 565-569
• [雑誌論文] 認知症のイメージングゲノミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典, 桑野良三
  • 雑誌名: 別冊・医学のあゆみ ページ: 57-61
• [雑誌論文] Genetic deficiency of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(PLA2G7 V297F null mutation) and risk of Alzheimer's disease in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshy B, Miyashita A, St Jean P, Stirnadel H, Kaise T, Rubio JP, Mooser V, Kuwano R, Irizarry MC
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 21 ページ: 775-780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroblastoma amplified sequence gene is associated with a novel short stature syndrome characterised by optic nerve atrophy and Pelger-Huet anomaly (2010)
  • 著者名/発表者名: Maksimova N, Hara K, Nikolaeva I, Chun-Feng T, Usui T, Takagi M, Nishihira Y, Miyashita A, Fujiwara H, Oyama T, Nogovicina A, Sukhomyasova A, Potapova S, Kuwano R, Takahashi H, Nishizawa M, Onodera O
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 47 ページ: 538-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Argyrophilic Grain Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Saito Y, Hatsuta H, Funabe S, Tokumaru AM, Ishii K, Arai T, Sawabe M
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 69 ページ: 737-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic four-repeat tauopathy with frontotemporal lobar degeneration, Parkinsonism, and motor neuron disease : a distinct clinicopathological and biochemical disease entity (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu YJ, Nishihira Y, Kuroda S, Toyoshima Y, Ishihara T, Shinozaki M, Miyashita A, Piao YS, Tan CF, Tani T, Koike R, Iwanaga K, Tsujihata M, Onodera O, Kuwano R, Nishizawa M, Kakita A, Ikeuchi T, Takahashi H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 120 ページ: 21-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM7 Is Not Associated With Amyotrophic Lateral Sclerosis-Parkinsonism Dementia Complex in the Kii Peninsula of Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Kokubo Y, Ishiura H, Fukuda Y, Miyashita A, Kuwano R, Sasaki R, Goto J, Nishizawa M, Kuzuhara S, Tsuji S
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part B 巻: 153B ページ: 310-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] 認知症性疾患の遺伝子と病態・認知症の遺伝子異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典, 桑野良三
  • 雑誌名: 認知症診療マニュアル 巻: 72(Suppl. 6) ページ: 40-45
• [雑誌論文] 認知症のイメージングゲノミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典, 桑野良三
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235(6) ページ: 663-667
• [雑誌論文] Sporadic four-repeat tauopathy with frontotemporal lobar degeneration, Parkinsonism, and motor neuron disease : a distinct clinicopathological and biochemical disease entity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fu YJ, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 120 ページ: 21-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathological asymmetry in argyrophilic grain disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, et al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 69 ページ: 737-744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic deficiency of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 (PLA2G7 V297F nullmutation) and risk of Alzheimer's disease in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshy B, et al.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis 巻: 21 ページ: 775-780
  • 査読あり
• [学会発表] The Japanese Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Biomarker for diagnosis of Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryozo Kuwano, Tamao Tsukie, Akinori Miyashita, Takeshi Ikeuchi, Akihiro Nakaya, Takeshi Iwatsubo
  • 学会等名: 42nd NIPS International Symposium-NIPS and BRI Niigata University Joint Symposium-
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2012-03-06
• [学会発表] アルツハイマー病のゲノム・遺伝子発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典,月江珠緒,中谷明弘,桑野良三
  • 学会等名: 新潟脳神経研究会第294回例会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] アルツハイマー病脳の遺伝子発現プロファイリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典, ら
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京,江戸川区
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Genome-wide association study of late-onset Alzheimer's disease in Japanese (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryozo Kuwano, Akinori Miyashita, Asako Koike, Nao Nishida, Katsusi Tokunaga, Ken Yamamoto, Shoji Tsuji, Yasuo Ihara
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 日本人における晩期発症型アルツハイマー病のGWAS (Genome-wide association study of late-onset Alzheimer's disease in Japanese) (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野良三, ら(宮下哲典共同演者・2番目)
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川,横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Gene expression profiling in the postmortem brains classified by Braak neurofibrillary tangle staging (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Saito Y, Hatsuta H, Tsukie T, Murayama S, Ihara Y, Kuwano R
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Gene expression profiling in the postmortem brains classified by Braak neurofibrillary tangle staging (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, et al
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] アルツハイマー病脳の遺伝子発現プロファイリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典,齋藤祐子,初田裕幸,月江珠緒,村山繁雄,井原康夫,中谷明弘,桑野良三
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アルツハイマー病脳における遺伝子発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典,月江珠緒,齊藤祐子,初田裕幸,中谷明弘,村山繁雄,井原康夫,桑野良三
  • 学会等名: Bio Japan2011
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アルツハイマー病脳における遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典,月江珠緒,齊藤祐子,初田裕幸,村山繁雄,桑野良三
  • 学会等名: 第28回バイオテクノロジーシンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] The Japanese Genetic Study Consortium for Alzheimer's Disease(JGSCAD,代表:井原康夫).アルツハイマー病脳組織におけるSORL1の発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 温雅楠,宮下哲典,月江珠緒,齊藤祐子,初田裕幸,村山繁雄,柿田明美,高橋均,北村信隆,赤澤宏平,桑野良三
  • 学会等名: 第40回新潟神経学夏期セミナー
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] R. Gene expression profiling of postmortem brain tissues with Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Saito Y, Hatsuta H, Tsukie T, Kakita A, Iijima R, Ogishima S, Tanaka H, Takahashi H, Murayama S, Ihara Y, Kuwano
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2010
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Genetic deficiency of plasma lipoprotein phopsholipase A2(Lp-PLA2) and risk of Alzheimer's disease in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Koshy B, Miyashita A, StJean P, Stirnadel H, Kaise T, Rubio J, Mooser V, Kuwano R, Irizarry M
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2010
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Gene expression profiling of postmortem brain tissues with Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, et al.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2010
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 死後脳におけるアルツハイマー病関連遺伝子の発現プロファイリング (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下哲典,齋藤祐子,初田裕幸,月江珠緒,村山繁雄,井原康夫,桑野良三
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] アルツハイマー病脳組織におけるSORL1の遺伝子発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 温雅楠,宮下哲典,月江珠緒,齋藤祐子,初田裕幸,村山繁雄,柿田明美,高橋均,北村信隆,赤澤宏平,井原康夫,桑野良三
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 脳脊髄液中のアミロイドβ,総タウリン酸化タウ測定条件の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 月江珠緒,宮下哲典,池内健,角田伸人,高橋智,桑野良三
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 後部帯状回と楔前部におけるアミロイドβ沈着 (2010)
  • 著者名/発表者名: 初田裕幸,齋藤祐子,伊藤慎治,杉山美紀子,舟辺さやか,新井冨生,沢辺元司,金丸和富,石井賢二,宮下哲典,桑野良三,村山繁雄
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~idenshi/index.html