四肢異常を伴う眼球低形成の責任遺伝子MLA1同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790333
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 増子 精視 (西山 精視) 横浜市立大学, 医学研究科, 技術吏員 (00535817)
• 研究協力者: 松本 直通 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (80325638) ; 才津 浩智 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40402838)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 分子遺伝学 / 眼球低形成 / 四肢異常 / 常染色体劣性遺伝 / マウス

研究概要

稀なヒト劣性遺伝性疾患であるMicrophthalmia with limb anomalies(MLA)は、眼球低形成と四肢の形成異常を主徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。沖縄、レバノン、トルコから貴重なMLAの家系4家系を解析する機会を得て、高密度SNPアレーを用いた連鎖解析を行い、候補遺伝子領域の特定から3家系に於いて責任遺伝子SMOC1のホモ接合性変異を特定した。Smoc1トラップマウスモデルの解析において同マウスでMLA患者で特徴的な視神経の形成不全と小眼球症、および合指症や腓骨の低形成などの四肢形成異常が高頻度に認められた。本研究でこれまで機能の詳細が不明であったSMOC1が、ヒト及びマウスの正常な眼・手足の形成に必須であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: kada I, Hamanoue H, Terada K, Tohma T, Megarbane A, Chouery E, Abou-Ghoch J, Jalkh N, Cogulu O, Ozkinay F, Horie K, Takeda J, Furuichi T, Ikegawa S, Nishiyama K, Miyatake S, Nishimura A, Mizuguchi T, Niikawa N, Hirahara F, Kaname T, Yoshiura K-i, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Furukawa T, Matsumoto N, Saitsu H
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 88(1) ページ: 30-41
• [雑誌論文] Paternal mosaicism of a STXBP1 mutation in Ohtahara syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Hoshino H, Kato M, Nishiyama K, Okada I, Yoneda Y, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Kubota M, Hayasaka K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80(5) ページ: 484-488
• [雑誌論文] Early infantile epileptic encephalopathy associated with the disrupted gene encoding Slit-Robo Rho GTPase activating protein 2(SRGAP2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sugiyama S, Kurosawa K, Mizuguchi T, Nishiyama K, Nishimura A, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Harada N, Kato M, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part A 巻: 158(1) ページ: 199-205
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA polymerase III subunits cause an autosomal recessive hypomyelinating leukoencephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sasaki M, Takanashi J, Hamada K, Yamashita A, Shiina M, Kondo Y, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Miyake N, Doi H, Ogata K, Inoue K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 90(1) ページ: 86-90
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada I, et al., Nishiyama K, et al
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 88 ページ: 30-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal mosaicism of aSTXBP1 mutation in Ohtahara syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et al., Nishiyama K, et al
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80 ページ: 484-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early infantile epileptic encephalopathy associated with the disrupted gene encoding Slit-Robo Rho GTPase activating protein 2 (SRGAP2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et al., Nishiyama K, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet Part A 巻: 158 ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA polymerase III subunits cause an autosomal recessive hypomyelinating leukoencephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, et al., Nishiyama K
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 90 ページ: 86-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant negative mutations in α-II spectrin cause early onset West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Tohyama J, Kumada T, Egawa K, Hamada K, Okada I, Mizuguchi T, Osaka H, Miyata R, Furukawa T, Haginoya K, Hoshino H, Goto T, Hachiya Y, Yamagata T, Saitoh S, Nagai T, Nishiyama K, Nishimura A, Miyake N, Komada M, Hayashi K, Hirai S, Ogata K, Kato M, Fukuda A, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 86(6) ページ: 881-889
• [雑誌論文] STXBP1 mutations in severe infantile epilepsies with suppression-burst pattern (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kato M, Okada I, Orii KE, Kondo N, Wada T, Hoshino H, Kubota M, Arai H, Tagawa T, Kimura S, Sudo A, Miyama S, Takami Y, Watanabe T, Nishimura A, Nishiyama K, Miyake N, Osaka H, Hayasaka K, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51(12) ページ: 2397-2405
• [雑誌論文] Dominant negative mutations in α-II spectrin cause early onset West syndrome with severe cerebral hypomyelination, spastic quadriplegia, and developmental delay. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, others, Nishiyama K, others.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 86 ページ: 881-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] STXBP1 mutations in severe infantile epilepsies with suppression-burst pattern. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, others, Nishiyama K, others.
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 51 ページ: 2397-2405
  • 査読あり