神経分化破綻による脳腫瘍発生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790347
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 柴崎 晶彦 岩手医科大学, 医学部, 助教 (20445109)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子病理 / 脳腫瘍 / β-TrCP / 悪性度 / 神経幹細胞 / 分化異常

研究概要

(1)腫瘍発生機構の初期段階におけるRESTの役割を解析するために、その活性化指標としてβIII-tubulinの発現を用いた。βIII-tubulinは通常は神経細胞特異的であるが、非神経系細胞においても細胞周期依存的に発現の増減が見られることを見出した。細胞周期を同調した細胞を用いた解析の結果、mRNAレベルではG2/M期にβIII-tubulinのmRNAの蓄積が見られること、クロマチンレベルでの機構であることが明らかとなった。細胞周期依存的にβIII-tubulinプロモーター領域にRESTがスイッチングすることで制御している可能性が示唆された。
(2) Nucleus accumbens associated 1, NACC-1はBEN/POZドメインを持つ脳神経特異的転写抑制因子の一種であり、幾つかの腫瘍での高発現が予後の不良と関連することが示されている。しかし腫瘍形質における詳細な機構は不明である。一方、HDAC6は細胞質に存在し、チューブリンの脱アセチル化に関与する因子であり腫瘍の転移能と関連する。NACC-1はHDAC6の機能調節を介して細胞運動能、浸潤能に関与することを示した。
(3) microRNAは50nt以下の短い安定な非翻訳RNAの一種であり、生体中には数千種類もの分子種ある。その多くは、標的mRNAの3' UTR部位に特異的に相補結合し翻訳抑制する。microRNA-211が神経堤細胞腫瘍において減少していること、microRNA-211の標的としてPRAME(Preferentially expressed antigen of melanoma)の可能性があることを示した。
以上の機構の破綻が、脳腫瘍を初めとした各種腫瘍のイニシエーターになっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Tsunoda K, Shibazaki M, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibazaki M, Maesawa C, Akasaka K, Kasai S, Yasuhhira S, Kanno K, Nakayama I, Sugiyama T, Wakabayashi G, m Masuda T, Mori N
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 40 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa S, Shibazaki M, Mori N
  • 雑誌名: Neurobiol Aging. 巻: 33 ページ: 535-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein oxidation inhibits NO-mediated signaling pathway for synaptic plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa S., 他
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 33 ページ: 535-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional and post-transcriptional regulation of ssIII-tubulin protein expression in relation with cell cycle-dependent regulation of tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibazaki M., 他
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 40 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of cylindromatosis gene, CYLD, confers a growth advantage on malignant melanoma cells while negatively regulating their migration activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y., 他
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai E, Maesawa C, Shibazaki M, Yasuhira S, Oikawa H, Sato M, Tsunoda K, Ishikawa Y, Watanabe A, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 39 ページ: 665-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Oikawa H, Tada H, Tatemichi Y, Muraoka S, Miura S, Shibazaki M, Maeda F, Takahashi K, Akasaka T, Masuda T, Maesawa C
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 131 ページ: 1710-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, Shibazaki M, Kudo K, Kasai S, Kikuchi H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta. 巻: 1809 ページ: 176-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of dysfunction of nonmuscle myosin IIA with increased induction of Cyp1a1 in Hepa-1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M., 他
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1809 ページ: 176-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleus accumbens-associated 1 contributes to cortactin deacetylation and augments the migration of melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K., 他
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 131 ページ: 1710-1719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of microRNA-211 is involved in expression of preferentially expressed antigen of melanoma in melanoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai E., 他
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 665-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein oxidation inhibits NO-mediated signaling pathway for synaptic plasticity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa S., et al.
  • 雑誌名: Neurobiol.Aging 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of dysfunction of nonmuscle myosin IIA with increased induction of Cyplal in Hepa-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M., et al.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta. 巻: 1809 ページ: 176-183
  • 査読あり
• [学会発表] (2011)
  • 著者名/発表者名: 前沢千早、柴崎晶彦、安平進士、葛西秋宅
  • 学会等名: 日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 横浜