胃癌の癌抑制性マイクロRNA候補miR-375の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790349
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 塚本 善之 大分大学, 医学部, 助教 (00433053)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マイクロRNA / 胃癌 / miR-375

研究概要

私たちは胃癌で異常発現するmiRNAを同定するために、胃癌22症例を用いてmiRNAの網羅的発現解析を行った。その結果、miR-375が胃癌でもっとも発現が低下していることを発見した。miR-375前駆体を培養胃癌細胞株へ導入したところ、アポトーシスによる細胞死が誘導されることを発見した。さらに、miR-375がアポトーシスを誘導するメカニズムを解明するため、標的遺伝子のスクリーニングを行ったところ、癌化に関与する2つの遺伝子、PDK1と14-3-3ζ、が同定された。これらの結果から、miR-375は癌遺伝子であるPDK1と14-3-3ζを抑制する癌抑制型miRNAであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, et al
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 103 号: 3 ページ: 569-576
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda A, Tsukamoto Y, Nguyen LT, Noguchi T, Takeuchi I, Uchida M, Uchida T, Hijiya N, Nakada C, Okimoto T, Kodama M, Murakami K, Matsuura K, Seto M, Ito H, Fujioka T, Moriyama M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(7)
• [雑誌論文] Overexpression of miR-210, a downstream target of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada C, Tsukamoto Y, Matsuura K, Nguyen TL, Hijiya N, Uchida T, Sato F, Mimata H, Seto M, Moriyama M
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 224(2) ページ: 280-8
• [雑誌論文] Overexpression of miR-210, a downstream target of HIF1α, causes centrosome amplification in renal carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada C, et al
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 224 号: 2 ページ: 280-8
  • DOI: 10.1002/path.2860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling of submucosal-invasive gastric cancer by array-based comparative genomic hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, Tsukamoto (2nd), et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Nakada C, Noguchi T, Tanigawa M, Nguyen LT, Uchida T, Hijiya N, Matsuura K, Fujioka T, Seto M, Moriyama M
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70(6) ページ: 2339-49
• [雑誌論文] MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targeting PDK1 and 14-3-3zeta. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 2339-49
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌におけるマイクロRNA発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本善之
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] MicroRNA-375 is downregulated in gastric carcinomas and regulates cell survival by targetting PDK1 and 14-3-3zeta (2010)
  • 著者名/発表者名: 塚本善之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/byori2/