神経内分泌悪性腫瘍における特異的転写因子を介した細胞接着因子発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790361
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 佐藤 華子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (60438132)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NeuroD / NCAM / プロモーター / 神経内分泌悪性腫瘍 / 肺癌 / 神経内分泌 / 悪性腫瘍 / 転写因子 / 細胞接着因子

研究概要

申請者は本研究において、神経内分泌腫瘍細胞に特異的に発現されているbasichelix-loop-helix型転写因子NeuroDが神経細胞接着因子-1の発現を直接誘導していること、invitroにおいて対照肺癌細胞に比べ増殖遅延を示していた神経細胞接着因子-1遺伝子導入肺癌細胞は、対照肺癌細胞に比べ有意に高い転移性肺腫瘍形成能を示すことを明らかにした。このことから、悪性神経内分泌細胞特異的分化形質が高い転移能に密接に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Neural lineage-specific homeoprotein BRN2 is directly involved in TTF1 expression in small-cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaeda M, Sato H, Ishii J, Miyata C, Kamma H, Shishido-Hara Y, Shimoyamada H, Fujiwara M, Endo, T Tanaka R, Kondo H, Goya T, Aoki I, Yazawa T.
  • 雑誌名: Lab Inv 巻: 93 ページ: 408-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] POU domain transcription factor BRN2 is crucial for expression of ASCL1, ND1 and neuroendocrine marker molecules and cell growth in small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii J, Sato H, Sakaeda M, Shishido-Hara Y, Hiramatsu C, Kamma H, Shimoyamada H, Fujiwara M, Endo T, Aoki I, Yazawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 158-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] POU domain transcription factor BRN2 is crucial for expression of ASCL1, ND1 and neuroendocrine marker molecules and cell growth in small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii J, Sato H, et al.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 63 号: 3 ページ: 158-168
  • DOI: 10.1111/pin.12042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural lineage-specific homeoprotein BRN2 is directly involved in TTF1 expression in small-cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaeda M, Sato H, et al.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 93 号: 4 ページ: 408-421
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adhesion molecule 1, synaptophysin, and chromogranin A in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi K, Ishii J, Sakaeda M, Arimasu Y, Shimoyamada H, Sato H, Miyata C, Kamma H, Aoki I, Yazawa T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 232-245
  • NAID: 10031185195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adhesion molecule 1, synaptophysin, and chrmogranin A in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi K, Ishii J, Sakaeda M, Arimasu Y, Shimoyamada H, Sato H, Miyata C, Kamma H, Aoki I, Yazawa T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: VOL.62 号: 4 ページ: 232-245
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02781.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela K, Tajiri N, Ohmori T, Ogura T, Woo T, Masuda M, Hirata K, Kitamura H, Yazawa T
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 19-27
  • NAID: 10031185042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor gene transduction ameliorates pulmonarys induced by bleomycin in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, et al
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: VOL.45 ページ: 489-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, et al.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 61 ページ: 19-27
  • NAID: 10031185042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor gene transduction ameliorates pulmonary fibrosis induced by bleomycin in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Yazawa T, Baba Y, Sato H, Kanegae Y, Saito I, Goto T Kurahashi K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Biol 巻: 45 ページ: 489-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial growth factor-a expression in lung cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyamada H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Ishii J, Sakaeda M, Kashiwagi K, Suzuki T, Mitsui H, Woo T, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Masuda M, Oshiro H, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 70-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial growth factor-A expression in lung cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyamada H, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 177 ページ: 70-83
  • 査読あり
• [学会発表] 肺小細胞癌におけるTTF-1発現はPOUドメイン転写因子BRN2により直接的に制御されている。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 榮田昌史、佐藤華子、石井順、宮田千恵、菅間博、宍戸-原由紀子、下山田博明、藤原正親、遠藤哲哉、青木一郎、矢澤卓也。
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] POU型転写因子BRN2は肺小細胞癌細胞の神経/神経内分泌形質発現および増殖活性に関与する。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井順、佐藤華子、榮田昌史、宍戸-原由紀子、平松千恵、菅間博、下山田博明、藤原正親、遠藤哲哉、青木一郎、矢澤卓也。
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 肺癌におけるThyroidtranscriptionfactor-1の発現機序に関与する因子の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榮田昌史、佐藤華子、宮田千恵、石井順、有益優、柏木維人、下山田博明、菅間博、青木一郎、矢澤卓也。
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 肺癌の神経/神経内分泌形質に ASCL1 およびREST が与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井順、有益優、榮田昌史、柏木維人、下山田博明、佐藤華子、宮田千恵、藤原正親、菅間博、青木一郎、矢澤卓也。
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 肺癌におけるThyroid transcription factor-1の発現機序に関与する因子の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榮田昌史、佐藤華子、他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] 肺癌の神経・神経内分泌形質にASCL1およびRESTが与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井順、佐藤華子、他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] 神経内分泌マーカー発現に対するNeuroD、ASCL1の関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人、石井順、榮田昌史、有益優、佐藤華子、奥寺康司、下山田博明、北村均、矢澤卓也
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 神経内分泌マーカー発現に対するNeuroD,ASCL1の関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] IGFBP-4expressiondeficiencybyepigeneticsilencinginnon-smallcelllungcancers (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤華子、榮田昌史、石井順、柏木維人、奥寺康司、下山田博明、北村均、矢澤卓也
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 肺癌細胞におけるNeuroD発現はNeuralcelladheasionmolecule1(NCAM1)を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人、石井順、榮田昌史、佐藤華子、奥寺康司、下山田博明、北村均、矢澤卓也
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会。
  • 発表場所: 京王プラザホテル,東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] IGFBP-4 expression deficiency by epigenetic silencing in non-small cell lung cancers. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤華子, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: (京王プラザホテル)東京
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] 肺癌細胞におけるNeuroD発現はNeural Cell Adhesion Molecule 1 (NCAM1)を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 柏木維人, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: (京王プラザホテル)東京
  • 年月日: 2010-04-27