Ewing肉腫におけるDickkopf分子の機能解析とそれを応用した治療法開発

• 研究課題/領域番号: 22790366
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 大喜多 肇 独立行政法人国立成育医療研究センター, 小児血液・腫瘍研究部, 室長 (50317260)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 骨 / 軟部 / 肉腫 / Wnt / 小児 / WNT / Ewing肉腫

研究概要

Ewing肉腫においてDKK1はWNTによるβカテニンの核内蓄積を抑制し、古典的WNTシグナル経路を抑制すると考えられた。本分子は、xenograftモデルにおいてEwing肉腫の腫瘍形成を抑制するものの、細胞培養条件下では腫瘍形成や増殖の抑制は明らかではなく、血管新生等の他の要因の関与も考慮する必要があると考えられた。腫瘍抑制性の機能を有するRHOファミリーの一分子がDKK2によって発現低下し、腫瘍発生に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ewing肉腫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 陳基明,牧本敦,横山良平,角美奈子,尾崎敏文,石井猛,川井章,山田健志,田地野崇宏,石田剛,大喜多肇,川本博,浅見恵子,麦島秀雄
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 43(11) ページ: 1229-1233
• [雑誌論文] A microfabricated scaffold induces the spheroid formation of human bone marrow-derived mesenchymal progenitor cells and promotes efficient adipogenic differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Y, Okita H, Hiroyama M, Sakamoto R, Kobayashi M, Nakajima H, Katagiri YU, Fujimoto J, Hata JI, Umezawa A, Kiyokawa N.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 17 ページ: 513-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A microfabricated scaffold induces the spheroid formation of human bone marrow-derived mesenchymal progenitor cells and promotes efficient adipogenic differentiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa Y, Okita H, Hiroyama M, Sakamoto R, Kobayashi M, Nakajima H, Katagiri YU, Fujimoto J, Hata JI, Umezawa A, Kiyokawa N.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 17 ページ: 513-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ewing肉腫の病理診断上の問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田剛,大喜多肇,長谷川匡,秦順一
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 巻: 84 ページ: 1126-1131
  • NAID: 10027708525
• [学会発表] ユーイング肉腫ファミリー腫瘍におけるEWS/ETS融合遺伝子の標的遺伝子DKK1/DKK2の腫瘍形成における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大喜多肇,秋元信吾,宮川世志幸,近森穣,藤本純一郎,小林健一郎,秦順一,清河信敬
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 小児腎肉腫におけるDNAメチル化解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野瞳,大喜多肇,清河信敬
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] ユーイング肉腫ファミリー腫瘍におけるDickkopfファミリー分子の発現制御とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大喜多肇,近森穣,宮川世志幸,秋元信吾,小林健一郎,藤本純一郎,秦順一,清河信敬
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Dietary bioflavonoids induce apoptosis in Ewing sarcoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okita H, Iijima K, Fujimoto J, Kiyokawa N
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05