抗癌免疫応答を惹起するアジュバントによる免疫抑制性ミエロイド細胞の機能転換

• 研究課題/領域番号: 22790371
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 志馬 寛明 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (70372133)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 癌 / アジュバント / TLR3 / マクロファージ / 癌免疫療法 / 2本鎖RNA / TICAM-1 / TRIF / 抗腫瘍免疫 / 自然免疫 / TLR / 腫瘍免疫 / 免疫抑制 / MDSC / poly I:C / 二本鎖RNA

研究概要

多くの癌では免疫機能に変調がみられ、抗癌免疫が機能不全に陥ることにより、癌の進展が促進される。中でも腫瘍内に多数浸潤するM2形質をもったマクロファージは、癌細胞の増殖を多面的に補助し、悪性形質の獲得に寄与している。本研究では、2本鎖RNAアジュバントが腫瘍内マクロファージのTLR3-TICAM-1経路を活性化することにより、癌の増殖抑制をもたらすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] TAMable tumor-associated macrophages in response to innate RNA sensing (2012)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Shime H, Matsumoto M
  • 巻: (in press)
  • NAID: 120005228653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Matsumoto M, Oshiumi H, Tanaka S, Nakane A, Iwakura Y, Tahara H, Inoue N, Seya T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109(6) ページ: 2066-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 3 signaling converts tumor-supporting myeloid cells to tumoricidal effectors (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Shime
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 6 ページ: 2066-2071
  • DOI: 10.1073/pnas.1113099109
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and simple PCR method for identifying isolates of the genus Azospirillum within populations of rhizosphere bacteria (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime-Hattori A, Kobayashi S, Ikeda S, Asano R, Shime H, Shinano T
  • 雑誌名: J Appl Microbiol 巻: 111(4) ページ: 915-924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of mouse hepatocyte lines permissive for hepatitis C virus (HCV) (2011)
  • 著者名/発表者名: Aly, H.H., H.Oshiumi, H.Shime, M.Matsumoto, T.Wakita, K.Shimotohno, T.Seya
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 6 号: 6 ページ: e21284-e21284
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0021284
  • NAID: 120003169041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of monoclonal antibodies that specifically interact with necrotic lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakasa K, Shime H, Kurita-Taniguchi M, Matsumoto M, Imamura M, Seya T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55(5) ページ: 373-7
  • NAID: 10031121481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raftlin Is Involved in the Nucleocapture Complex to Induce Poly(I : C)-mediated TLR3 Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Tatematsu M, Saeki K, Shibata S, Shime H, Yoshimura A, Obuse C, Seya T, Matsumoto M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(12) ページ: 10702-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然免疫と癌治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷司、押海裕之、志馬寛明、松本美佐子
  • 雑誌名: 実験医学 巻: vol.29 ページ: 111-118
• [雑誌論文] 腫瘍浸潤myeloid cellsによる免疫抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、瀬谷司
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: vol.56 ページ: 23-30
• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata R, Shime H, Yamazaki S, Inoue N, Akazawa T, Fujimoto Y, Fukase K, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 13(4) ページ: 350-8
  • NAID: 120002912001
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-dependent and-independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabu M, Shime H, Hara H, Saito T, Matsumoto M, Seya T, Akazawa T, Inoue N
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer cell activation secondary to innate pattern sensing (2011)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Kasamatsu J, Azuma M, Shime H, Matsumoto M
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 3(3) ページ: 264-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Failure of mycoplasma lipoprotein MALP-2 to induce NK cell activation through dendritic cell TLR2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawahata, R., Shime, H., Yamazaki, S., Inoue, N., Akazawa, T., Fujimoto, Y., Fukase, K., Matsumoto, M. and Seya, T.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 13 号: 4 ページ: 350-358
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2010.12.003
  • NAID: 120002912001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of monoclonal antibodies that specifically interact with necrotic lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakasa K, Shime H (equally contributed)
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 号: 5 ページ: 373-377
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2011.00319.x
  • NAID: 10031121481
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍浸潤myeloid cellsによる免疫抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 23-30
• [雑誌論文] IL-23-dependent and -independent enhancement pathways of IL-17A production by lactic acid. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabu M, Shime H
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 23 ページ: 29-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Raftlin is involved in the nucleocapture complex to induce poly(I:C)-mediated TLR3 activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A
  • 雑誌名: The Journal of Biological chemistry 巻: 286 ページ: 10702-10711
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自然免疫と癌治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷司
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 29 ページ: 111-118
• [雑誌論文] Pattern recognition receptors of innate immunity and their application to tumor immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Seya T, Shime H, Ebihara T, Oshiumi H, Matsumoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 313-320
  • NAID: 10026587432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T, Inoue N, Shime H, Kodama K, Matsumoto M, Seya T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1596-1603
  • NAID: 10026594411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant engineering for cancer immunotherapy : Development of a synthetic TLR2 ligand with increased cell adhesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akazawa T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 1596-1603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pattern recognition receptors of innate immunity and their application to tumor immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seya T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [学会発表] Tumoricidal activity of tumor-associated macrophages induced by RNA adjuvant therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime H
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-12-28
• [学会発表] Establishment of HCV replication in mouse hepatocytes through the modulation of mouse innate immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Aly HH
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-12-27
• [学会発表] 癌で増加するCD11bGr1陽性細胞は、二本鎖RNAアジュバントの刺激により (2011)
  • 著者名/発表者名: 児島絢子
  • 学会等名: NK細胞活性化能を獲得する日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Tumor-infiltrating macrophages turn tumoricidal through TLR3/TICAM-1 signal by dsRNA stimulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime H
  • 学会等名: The 16th Korea-Japan cancer research workshop
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Tumoricidal activity of tumor-associated macrophages activated by RNA adjuvant (2011)
  • 著者名/発表者名: Shime H
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 二本鎖RNAアジュバントによる腫瘍随伴マクロファージの活性化と抗腫瘍免疫応答 (2011)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 学会等名: 日本がん免疫学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル(大阪府)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] RNA adjuvant : multi-directional induction of antitumor effectors by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Seya T
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Tumor-infiltrating myeloid cells evoke in vivo tumoricidal activity by RNA adjuvant therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Shime H
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Tumor-infiltrating myeloid cells evoke in vivo tumoricidal activity by RNA adjuvant therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Possible contribution of tumor-infiltrating myeloid cells to anti-tumor immune response during RNA adjuvant therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 学会等名: 平成22年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科(長野)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Possible contribution of tumor-infiltrating myeloid cells to anti-tumor immune response during RNA adjuvant therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 学会等名: 平成22年度 がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: アートランドホテル蓼科(長野)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 樹状細胞と腫瘍浸潤マクロファージのアジュバント応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本)
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 樹状細胞と腫瘍浸潤マクロファージのアジュバント応答 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明
  • 学会等名: 第14回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本)(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-23
• [図書] Advanced technologies for adjuvant research and development抗がん免疫アジュバントの開発と現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷司,佐藤治子,志馬寛明,松本美佐子
  • 出版者: CMC出版
• [備考] 新聞報道等
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/
• [備考] 北大広報(2012. 1)
• [備考] マイナビニュース(2012. 1)
• [備考] 北海道医療新聞(2012. 1)
• [備考] 日刊工業新聞(2012. 1)
• [備考] Newton Doctor(2012. 3)
• [備考] 科学新聞(2012. 2)
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/
• [備考]
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~e20536/