塩基除去修復酵素の変異型の発がんへの関与とエテノアダクトに対する修復活性の検討

• 研究課題/領域番号: 22790378
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 後藤 正憲 浜松医科大学, 医学部, 特別研究員 (00432203)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 8-ヒドロキシグアニン / MUTYH / エテノアダクト / 塩基除去修復遺伝子 / 大腸がん / 活性酸素種 / 過酸化脂質 / 塩基除去修復酵素 / TDG / 塩基除去修復 / 胃がん

研究概要

我々はヒト MUTYH の組み換えタンパク質において高い純度での精製分離に成功し、14 種の変異型タンパク質と野生型タンパク質の修復活性を比較した。いくつかの変異型タンパク質はかなりの活性低下を示したため、 MUTYH 関連ポリポーシス発症に寄与していると考えられる。また、新たな塩基除去修復酵素の基質を検索するため、8 つの酵素を準備し、過酸化脂質由来の DNA 付加体、エテノアダクトを含むオリゴヌクレオチドに対する修復活性を調べた。結果、塩基除去修復酵素 TDG がシトシンあるいはグアニンのエテノアダクトと対合したチミンを除去することを新たに見つけた。

研究成果

• [雑誌論文] Lipid peroxidation-induced DNA adducts in human gastric mucosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Tao H, Goto M, Yamada H, Suzuki M, Wu Y, Xiao N, He Q, Guo W, Cai Z, Kurabe N, Ishino K, Matsushima Y, Shinmura K, Konno H, Maekawa M, Wang Y, Sugimura H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 号: 1 ページ: 121-127
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired suppressive activities of human MUTYH variant proteins against oxidative mutagenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Goto M, Tao H, Matsuura S, Matsuda T, Sugimura H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 号: 47 ページ: 6935-6942
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i47.6935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of MUTYH with suppressive activity against mutations caused by 8-hydroxyguanine is a novel predictor of a poor prognosis in human gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura, et.Al
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 225 号: 3 ページ: 414-423
  • DOI: 10.1002/path.2953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Germline alterations of the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 10 ページ: 1782-1788
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02038.x
  • NAID: 10030243664
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic susceptibility to lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Sugimura, H.Tao, M.Suzuki, H.Mori, M.Tsuboi, S.Matsuura, M.Goto, K.Shimnura, T.Ozawa, F.Tanioka, N.Sato, Yoshitaka Matsushima, S.Kageyama, K.Funai, P.-H.Chou, T.Matsuda
  • 雑誌名: Front.Biosci.(Schol.Ed.) 巻: S3 号: 1 ページ: 1463-1477
  • DOI: 10.2741/237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Igarashi H, Goto M, Tao H, Yamada H, Matsuura S, Tajima M, Matsuda T, Yamane A, Funai K, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Sugimura H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 号: 7 ページ: 2084-2092
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1568-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three novel NEIL1 promoter polymorphisms in gastric cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Tao H, Tsugane S, Sugimura H
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol 巻: 2 号: 2 ページ: 117-120
  • DOI: 10.4251/wjgo.v2.i2.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine DNA glycosylase activity of 14 Human MutY homolog (MUTYH) variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Nakabeppu Y, Tao H, Yamada H, Tsuneyoshi T, Sugimura H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 号: 11 ページ: 1861-1874
  • DOI: 10.1002/humu.21363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine DNA glycosylase activity of 14 human Mutr homolog(MUTYH)variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤正憲、和也新村、中別府雄作、陶弘、山田英孝、常吉俊宏、椙村春彦
  • 雑誌名: HUMAN MUTATION 巻: 31
  • 査読あり
• [学会発表] Germline alterations o the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japaese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Ito H, Kasami H, Sasaki N, Shima H, Tao H, Goto M, Du C, Tsuneyoshi T, Tanioka F, Sugimura H
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 癌における MUTYH の 8-hydroxyguanine 誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、後藤正憲、椙村春彦
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 胃癌における MUTYH の 8-hydroxyguanine 誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、後藤正憲、鈴木雅也、陶弘、山田英孝、五十嵐久喜、松浦駿、前田松喜、今野弘之、松田知成、椙村春彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胃癌におけるMUTYHの8-hydroxyguanine誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 胃癌におけるMUTYHの8-hydroxyguanine誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The activity and localization of 14 MUTYH variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤正憲、和也新村、中別府雄作、陶弘、山田英孝、常吉俊宏、椙村春彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 大腸ポリポーシスと大腸がん患者の中で見つかった14種のMUTYH変異型多タンパク質の活性と局在の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤正憲、和也新村、中別府雄作、陶弘、山田英孝、常吉俊宏、椙村春彦
  • 学会等名: がん予防大会2011京都
  • 発表場所: 京都府立医科大学
  • 年月日: 2011-06-21
• [学会発表] The activity and localization of 14 MUTYH variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Nakabeppu Y, Tao H, Yamada H, Tsuneyoshi T, Sugimura H
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Igarashi H, Goto M, Tao H, Yamada H, Matsuura S, Matsuda T, Ogawa H, Sugimura H
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 大腸ポリポーシスと大腸がんの患者で見つかった 14 種の MUTYH 変異型タンパク質の活性と局在の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤正憲、新村和也、中別府雄作、陶弘、山田英孝、常吉俊宏、椙村春彦
  • 学会等名: がん予防大会 2011(第18回日本がん予防学会、第34回日本がん疫学分子疫学研究会)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト肺癌における脱アミノ化酵素 AID の異常発現と変異誘導能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、五十嵐久喜、後藤正憲、陶弘、山田英孝、松浦駿、小川博、椙村春彦
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Altered expression and the missense polymorphism of the human bas-e excision repair gene NTH1 in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤正憲、新村和也、今野弘之、椙村春彦
  • 学会等名: 第101回米国癌研究会議(AACR)
  • 発表場所: ワシントンDC
  • 年月日: 2010-04-18
• [学会発表] Absence of germline mono-allelic promoter hypermethylation of the CDH1 gene in gastric cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shinmura K, Mori H, Goto M, Iwaizumi M, Konno H, Kataoka H,Yamada M, Ozawa T, Tsuneyoshi T, Tanioka F, Sugimura H
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Altered expression and the missense polymorphism of the human base excision repair gene NTH1 in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Konno H, Sugimura H
  • 学会等名: 101th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington, DC