CDX2による細胞増殖抑制の分子機序の解析

• 研究課題/領域番号: 22790380
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 青木 耕史 京都大学, 医学研究科, 助教 (40402862)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CDX2 / 細胞増殖 / 大腸癌 / 癌抑制遺伝子 / 転写 / 細胞生存

研究概要

CDX2は、成体では腸管上皮細胞に特異的に発現しているホメオボックス転写因子である。これまでの解析から、CDX2が大腸の腫瘍形成を抑制することが分かった。本研究課題では、CDX2がホメオボックスドメインを有する転写因子である一方で、転写標的遺伝子を介さない機能により細胞の増殖を抑制することを見出した。さらに、その細胞増殖の抑制が細胞周期抑制因子p27の発現の上昇を介していることを見出した。また、CDX2複合体に結合する蛋白質の質量分析の解析から、CDX2がオートファジーの必須酵素ATG7に結合してオートファジーを活性化することを発見した。さらに、CDX2がオートファジーの活性化を介して特定の細胞死を誘導することが分かった。これらの結果は、CDX2がオートファジーの活性化を介して大腸の腫瘍形成を抑制していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Runx3 is reuired for full activation of regulatory T cells to preventcolitis-associated tumor formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Sugai M, Osato M, Nambu Y, Ito K, Taketo MM and Shimizu A.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: Vol.186(11) ページ: 6515-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of colon cancer metastasis byAes through inhibition of Notch signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoshita M, Aoki M, Fuwa H, Aoki K, Hosogi H, Sakai Y, Hashida H, Takabayashi A, Sasaki M, Robine S, Itoh K, Yoshioka K, Kakizaki F, Kitamura T, Oshima M, andTaketo MM
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: Vol.19(1) ページ: 125-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of colonic polyposis byhomeoprotein CDX2 through its no transcriptional function that stabilizes p27Kip1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Kakizaki F, Sakashita H, Manabe T, Aoki M, and Taketo MM
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: Vol.71(2) ページ: 593-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx3 is required for full activation of regulatory T cells to prevent colitis-associated tumor formation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugai, M., Aoki, K., Osato, T., Nambu, Y., Ito, K., Taketo, M. M., Ito, Y. and Shimizu, A.
  • 雑誌名: J. Immunol, 巻: 186 号: 11 ページ: 6515-6520
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1001671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of colon cancer metastasis by Aes through inhibition of Notch signaling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sonoshita M, Aoki M, Fuwa H, Aoki K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 19(1) ページ: 125-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of colonic polyposis by homeoprotein CDX2 through its nontranscriptional function that stabilizes p27Kip1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71(2) ページ: 593-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] CDX transcription factors positivelyregulate expression of solute carrier family 5, member 8 in the colonicepithelium (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki F, Aoki K, Miyoshi H, Carrasco N, Aoki M, and Taketo MM
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: Vol.138(2) ページ: 627-35
  • 査読あり