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肝臓の胆管をモデルとした上皮組織構造の形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790386
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

谷水 直樹  札幌医科大学, 医学部, 講師 (00333386)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード細胞 / 胆管上皮細胞 / 組織形成 / 幹細胞 / 3次元培養 / 上皮細胞 / 肝臓 / 胆管
研究概要

本研究では、(1)胆管構造形成におけるLamininの機能解析、および(2)分化した上皮細胞特異的な遺伝子を同定と、肝前駆細胞株HPPLがCystを形成する3次元培養系を用いたそれらの分子の機能解析を行うことで、上皮細胞が分化・成熟して組織構造を形成する過程を制御する分子メカニズムの解明を目指した。
胆管の発生過程において、Lamininα1を含むisoformは胆管上皮細胞の運命決定および構造形成の初期に、Lamininα5を含むisoformは胆管構造の成熟化に寄与していることが明らかになった。
肝前駆細胞と胆管上皮細胞の遺伝子発現を比較し、上皮細胞特異的な遺伝子を同定した。次に、同定した遺伝子をHPPLに導入し、Cyst構造への影響を検討した。解析を行った分子の中で、転写因子Grhl2が上皮バリア機能を亢進して、Cyst管腔の発達を促進することがわかった。Grhl2は、Claudin3と4およびRab25の発現を制御することで、機能的なタイト結合の形成を制御して、管腔構造形成を促進していることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (16件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Growth ability and repopulation efficiency of transplanted hepatic stem, progenitor cells, and mature hepatocytes in retrorsine-treated rat livers2012

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe N, Kon J, Sasaki K, Nakamura Y, Ooe H, Tanimizu N, Mitaka T
    • 雑誌名

      Cell Transplant

      巻: 21 号: 1 ページ: 11-22

    • DOI

      10.3727/096368911x580626

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proliferation of rat small hepatocytes depends on follistatin expression2012

    • 著者名/発表者名
      Ooe H, Chen Q, Kon J, Sasaki K, Miyoshi H, Ichinohe N, Tanimizu N, Mitaka T
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 227 号: 6 ページ: 2363-2370

    • DOI

      10.1002/jcp.22971

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver stem/progenitor cells : their characteristics and regulatory mechanisms.2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka M, Itoh T, Tanimizu N, Miyajima A
    • 雑誌名

      J Biochem

      巻: 149(3) 号: 3 ページ: 231-239

    • DOI

      10.1093/jb/mvr001

    • NAID

      10030583627

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver stem/progenitor cells : their characteristics and regulatory mechanisms2011

    • 著者名/発表者名
      田中稔、谷水直樹, 他
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: 149 ページ: 231-239

    • NAID

      10030583627

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Differentiation potential of cholangiocytes Liver Down Under2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 発表場所
      オーストラリアパース
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Differentiation potential of cholangiocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N
    • 学会等名
      Liver Down Under : Liver development, diseases & regeneration
    • 発表場所
      Perth, Australia
    • 年月日
      2011-11-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Grhl2は上皮バリア機能および上皮細胞の形態形成を制御する2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、千賀一徳、三高俊広、宮島篤
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 発生過程における胆管上皮細胞の分化能の変化2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第44回北海道病理談話会
    • 発表場所
      旭川市国際会議場
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 発生過程における胆管上皮細胞の肝細胞分化能の変化2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第44回北海道病理談話会
    • 発表場所
      旭川市国際会議場
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胆管上皮細胞に特異的な転写因子Grhl2の機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      千賀一徳、谷水直樹、三高俊広、宮島篤
    • 学会等名
      第18回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス
    • 年月日
      2011-06-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管上皮細胞の肝細胞分化能の検討2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第18回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス
    • 年月日
      2011-06-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管上皮細胞に肝細胞分化能の検討2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第18回肝細胞研究会
    • 発表場所
      東京ガーデンパレス
    • 年月日
      2011-06-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 胆管上皮細胞の分化能の検討2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第10回再生医療学会
    • 発表場所
      新宿京王プラザ
    • 年月日
      2011-03-02
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 胆管上皮細胞の肝細胞分化能の検討2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第10回再生医療学会
    • 発表場所
      新宿京王プラザホテル
    • 年月日
      2011-03-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Role of laminins in bile duct morphogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、宮島篤、三高俊広
    • 学会等名
      Keystone Symposia
    • 発表場所
      カナダバンクーバー
    • 年月日
      2011-01-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Role of laminins in bile duct morphogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      Keystone symposium
    • 発表場所
      カナダ バンクーバー
    • 年月日
      2011-01-23
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞による組織形成を制御する因子についての研究2010

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、宮島篤、三高俊広
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 上皮細胞による組織構造形成を制御する因子についての研究2010

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓の胆管上皮細胞の分化や胆管構造形成を制御する因子についての研究2010

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、三高俊広
    • 学会等名
      第43回北海道病理談話会
    • 発表場所
      北海道大学医学部学友会館フラテ
    • 年月日
      2010-10-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 胆管の構造形成を制御する因子についての研究2010

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹、千賀一徳、宮島篤、三高俊広
    • 学会等名
      第17回肝細胞研究会
    • 発表場所
      秋田アトリオン
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [備考]

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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