感染細胞におけるリステリア主要病原因子依存的なインフラマソーム形成機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22790405
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 原 英樹 京都大学, 医学研究科, 助教 (30456892)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 感染免疫 / Listeria monocytogenes / Listeriolysin O / Inflammasome

研究概要

細菌感染においてインフラマソーム応答は、プログラム細胞死pyroptosisやIL-1betaおよびIL-18などのサイトカイン産生を誘導する宿主免疫応答である。我々の実験結果から、AIM2がリステリア(Listeria monocytogenes)感染で誘導されるインフラマソーム応答に関与していること、またSykなどのキナーゼシグナルや1型IFNがその制御機構として働いていることが明らかとなった。一方、菌側の要因としてリステリアの主要病原因子listeriolysin Oの204番目から254番目のアミノ酸配列内にインフラマソーム活性化に関わる責任領域が含まれていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor impairs cell-mediated immunity by suppressing production of Th1 cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugata K, Satou Y, Yasunaga J, Hara H, Ohshima K, Utsunomiya A, Mitsuyama M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 434-444
  • NAID: 120003752111
  • URL: http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/119/2/434.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical roles of ASC inflammasomes in caspase-1 activation and host innate resistance to Streptococcus pneumoniae infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Fang R, Tsuchiya K, Kawamura I, Shen Y, Hara H, Sakai S, Yamamoto T, Fernandes-Alnemri T, Yang R, Hernandez-Cuellar E, Dewamitta SR, Xu Y, Qu H, Alnemri ES, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 187 ページ: 4890-4899
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/187/9/4890.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the Mycobacterium tuberculosis PPE37 protein in Mycobacterium smegmatis induces low tumour necrosis factor alpha and interleukin 6 production in murine macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Daim S, Kawamura I, Tsuchiya K, Hara H, Kurenuma T, Shen Y, Dewamitta SR, SakaiS, Nomura T, Qu H, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 60 ページ: 582-591
  • URL: http://jmm.sgmjournals.org/content/60/5/582.full
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular vacuolation induced by Clostridium perfringens epsilon-toxin (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nagahama
  • 雑誌名: FEBS J. 巻: 278 号: 18 ページ: 3395-3407
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08263.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma 2 in inflammasome activation in macrophages in fected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hara H, Kawamura I, Nomura T, Yamamoto T, Daim S, Dewamitta SR, Shen Y, Fang R, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology ページ: 1186-1192
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/185/2/1186.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2-and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Rac1 activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen Y, Kawamura I, Nomura T, Tsuchiya K, Hara H, Dewamitta SR, Sakai S, Qu H, Daim S, Yamamoto T, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 2857-2867
  • NAID: 120002381103
  • URL: http://iai.asm.org/content/78/6/2857.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Listeriolysin O-dependent bacterial entry into cytoplasm is required for calpain activation and IL-1alpha secretion in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Dewamitta SR, Nomura T, Kawamura I, Hara H, Tsuchiya K, Kurenuma T, Shen Y, Daim S, Yamamoto T, Qu H, Sakai S, Xu Y, Mitsuyama M
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 1884-1894
  • URL: http://iai.asm.org/content/78/5/1884.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of absent in melanoma 2 in inflammasome activation in macrophages infected with Listeria monocytogenes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Hara H, Kawamura I, Nomura T, Yamamoto T, Daim S, Dewamitta SR, Shen Y, Fang R, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 185 ページ: 1186-1195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2- and MyD88-dependent phosphatidylinositol 3-kinase and Rac1 activation facilitates the phagocytosis of Listeria monocytogenes by murine macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen Y, Kawamura I, Nomura T, Tsuchiya K, Hara H, Dewamitta SR, Sakai S, Qu H, Daim S, Yamamoto T, Mitsuyama M.
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: 78 ページ: 2857-2867
  • NAID: 120002381103
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the region responsible for inflammasome activation in listeriolysin O (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara H.
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Analysis of the region responsible for inflammasome activation in listeriolysin O (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Igwilo A, Tsuchiya K, Yamamoto T, Eduardo HC, Kawamura I, Mitsuyama M
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎県)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Involvement of listeriolysin O-mediated inflammasome activation in bacterial virulence upon Listeria monocytogenes infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara H.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Involvement of listeriolysin O mediated inflammasome activation in bacterial virulence upon Listeria monocytogenes infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Yamamoto T, Kawaraura I, Mitsuyama M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] リステリア感染における主要病原因子listeriolysin Oのインフラマソーム形成を介した病原性への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] リステリア感染における主要病原因子listeriolysin Oのインフラマソーム形成を介した病原性への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原英樹、土屋晃介、山本武司、河村伊久雄、光山正雄
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府立大学(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Participation of inflammasome activation mediated by listeriolysin O in bacterial virulence upon Listeria monocytogenes infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara H.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Participation of inflammasome activation mediated by listeriolysin O in bacterial virulence upon Listeria monocytogenes infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Yamamoto T, Kawamura I, Mitsuyama M
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] Involvement of type I interferon in inflammasome formation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara H.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] Involvement of type I interferon in inflammasome formation in macrophages infected with Listeria monocytogenes (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Tsuchiya K, Kawamura I, Yamamoto T, Nomura T, Mitsuyama M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] リステリア感染で誘導されるcaspase-1活性化におけるlisteriolysin Oの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第57回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 長浜
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] リステリア感染で誘導されるcaspase-1活性化におけるlisteriolysin Oの重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 原英樹
  • 学会等名: 第57回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 長浜ロイヤルホテル
  • 年月日: 2010-07-14
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1204/
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1204/