マクロファージの殺菌メカニズムにおけるアポトーシスの意義とその分子機構

• 研究課題/領域番号: 22790407
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 多田納 豊 島根大学, 医学部, 助教 (70432614)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マクロファージ / アポトーシス / 細菌 / シグナル伝達 / 殺菌エフェクター

研究概要

本研究では, Mycobacterium smegmatisを供試して,抗酸菌感染マクロファージ(M)のアポトーシスに連動した抗菌活性増強作用について,特にどのようなシグナルによって誘導されたアポトーシスがMΦ殺菌能の亢進を引き起こすのかについての検討を行った。その結果,(1) ATPまたは1-(3, 4-Dichlorobenzyl)-1H-indole-2, 3-dione(Apoptosis activatorII : AAII)により誘導される宿主Mのアポトーシスの進行と細胞内M. smegmatisに対する殺菌効果の増強作用との連動性が観察され,(2) AAIIにより誘導されるアポトーシスに連動した殺菌増強作用には, caspase-3の活性化以降の段階のシグナルが部分的に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of suppressor macrophages induced by mycobacterial and protozoal infections in relation to alternatively activated M2 macrophages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Tatano Y, Maw WW, Sano C, Kanehiro Y, Shimizu T
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: Article ID635451 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1155/2012/635451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between variable-numbertandem-repeat-based genotypes and drugsusceptibility in Mycobacterium aviumisolates. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Sano C, Yasumoto K, Shimizu T, Sato K, Nishimori K, Matsumoto T, Yano S, Takeyama H, Tomioka H
  • 雑誌名: European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 巻: 31 号: 4 ページ: 445-454
  • DOI: 10.1007/s10096-011-1326-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of new antituberculous drugs based on bacterial virulence factors interfering with host cytokine networks. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Tatano Y, Sano C, Shimizu T
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 3 号: 3 ページ: 302-317
  • DOI: 10.1007/s10156-010-0177-y
  • NAID: 10029364684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative in vitroand in vivo antimicrobial activities of sitafloxacin, gatifloxacin and moxifloxacin against Mycobacterium avium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano C, Tatano Y, Shimizu T, Yamabe S, Sato K, Tomioka H
  • 雑誌名: International Journal of Antimicrobial Agents 巻: 37 号: 4 ページ: 296-301
  • DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2010.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細菌、特に抗酸菌感染でマクロファージに誘導されるアポトーシスに関する研究.乳酸菌研究会に関する報告書 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 多田納豊, 佐野千晶, 清水利明, 山部清子
  • 雑誌名: 乳酸菌研究会に関する報告書(全国乳酸菌研究会) 巻: 平成22年度 ページ: 282-285
• [雑誌論文] Antimicrobial activity of natural killer cells and lymphokine-activated killer cells against Mycobacterial pathogens (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano C, Emori M, Saito H, Tatano Y, Shimizu T, Tomioka H
  • 雑誌名: Shimane J Med Sci 巻: 28 ページ: 35-40
  • NAID: 120005586496
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Review] Development of new antituberculous drugs based on bacterial virulence factors interfering with host eytokine networks (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomioka H, Tatano Y, Sano C, Shimizu T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study for the virulence of Mycobacterium avium isolates from patients with nodular-bronchiectasis-and cavitarytype diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Yasumoto K, Shimizu T, Sano C, Sato K, Yano S, Takeyama H, Tomioka H
  • 雑誌名: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 巻: 29 号: 7 ページ: 801-806
  • DOI: 10.1007/s10096-010-0930-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study for the virulence of Mycobacterium avium isolates from patients with nodular-bronchiectasis- and cavitarytype diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatano Y, Yasumoto K, Shimizu T, Sano C, Sato K, Yano S, Takeyama H, Tomioka H
  • 雑誌名: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 巻: 29 ページ: 801-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium avium complex感染で誘導される抑制性マクロファージからのサプレッサーシグナルの標的T細胞内での伝達メカニズムに関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 清水利明, 多田納豊, 佐野千晶, 山部清子
  • 雑誌名: 乳酸菌研究会に関する報告書(全国乳酸菌研究会) ページ: 308-310
• [雑誌論文] Roles of Cytoplasmic Phospholipase in Expression of the Antimicrobial Activity of Host Macrophages against Mycobacterium tuberculosis Infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Sano C, Yasumoto K, Tatano Y, Shimizu T, Tomioka H
  • 雑誌名: Shimane J Med Sci 巻: 27 ページ: 17-24
  • NAID: 120005586176
  • 査読あり
• [学会発表] NK細胞ならびにLAK細胞の抗マイコバクテリア活性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 江森方子, 金廣優一, 斎藤肇, 多田納豊, 冨岡治明
  • 学会等名: 第62回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 出雲:ビッグハート出雲
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのTh17誘導能について (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 佐野千晶, 金廣優一, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第62回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 出雲:ビッグハート出雲
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Mycobacterium smegmatis感染マクロファージのアポトーシスに連動した殺菌能増強作用についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金廣優一, 多田納豊, 佐野千晶, 冨岡治明
  • 学会等名: 第62回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 出雲:ビッグハート出雲
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] Mycobacterium smegmatis感染マクロファージのアポトーシスに連動した殺菌能増強作用についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 金廣優一, 佐野千晶, 冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎:長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのTh17誘導能について (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 金廣優一, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎:長崎ブリックホール・長崎新聞文化ホール
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのTh17誘導能について (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 佐野千晶, 多田納豊, 金廣優一, 清水利朗
  • 学会等名: 第42回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
  • 発表場所: 東京:笹川記念会館
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Mycobacterium smegmatis感染マクロファージのアポトーシスに連動した殺菌能増強作用についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 多田納豊, 金廣優一, 佐野千晶
  • 学会等名: 第42回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
  • 発表場所: 東京:笹川記念会館
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染マウスで誘導される免疫抑制性マクロファージのIL-17産生T細胞誘導能についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 佐野千晶, 金廣優一, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山:岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] Mycobacterium smegmatis感染マクロファージのアポトーシスに連動した殺菌能増強作用についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金廣優一, 多田納豊, 佐野千晶, 冨岡治明
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山:岡山大学津島キャンパス
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 抗酸菌感染マクロファージのアポトーシスに連動した殺菌能増強作用についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 金廣優一, 佐野千晶, 冨岡治明
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 小倉:北九州国際会議場
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染により誘導される免疫抑制性マクロファージのIL-17産生T細胞の誘導についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 金廣優一, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 小倉:北九州国際会議場
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 【シンポジウム】非結核性抗酸菌の細菌学的特徴とその最新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 金廣優一, 冨岡治明
  • 学会等名: 第5回日本結核病学会中国四国支部研究会
  • 発表場所: 岡山:岡山国際交流センター
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Association between variable-number tandem-repeat-based genotypes and drug susceptibility in Mycobacterium avium isolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tatano, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, Haruaki Tomioka
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress(IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Mycobacterium avium complex-induced suppressor macrophages specifically induce Th17 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Sano, Yutaka Tatano, Toshiaki Shimizu, Haruaki Tomioka
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Association between variable-number tandem-repeat-based genotypes and drug susceptibility in Mycobacterium avium isolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tatano, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, Haruaki Tomioka
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 細菌,特に抗酸菌感染でマクロファージに誘導されるアポトーシスに関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 多田納豊, 佐野千晶, 清水利朗, 山部清子
  • 学会等名: 平成22年度中四国乳酸菌研究会総会
  • 発表場所: 岡山:ホテルグランヴィア
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 肺MAC症患者由来臨床分離株の多型縦列反復配列(VNTR)遺伝子型別解析を用いた薬剤感受性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 佐野千晶, 安元剛, 佐藤勝昌, 矢野修一, 西森敬, 松本智成, 冨岡治明
  • 学会等名: 第86回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京:日本教育会館
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染症におけるin vitroならびにin vivo諸種キノロン薬の抗菌活性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 佐藤勝昌, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第86回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京:日本教育会館
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染症に対する諸種キノロン薬の抗菌活性の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 佐藤勝昌, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京:ザ・プリンスパークタワー東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 肺MAC症患者由来臨床分離株の薬剤感受性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 佐野千晶, 佐藤勝昌, 矢野修一, 西森敬, 松本智成, 冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 東京:ザ・プリンスパークタワー東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Correlation between variable-number tandem-repeat-based genotypes and drug susceptibility in Mycobacterium avium isolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tatano, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, Haruaki Tomioka
  • 学会等名: The 8th International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance(ISAAR 2011)
  • 発表場所: COEX, Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-04-07
• [学会発表] Correlation between variable-number tandem-repeat-based genotypes and drug susceptibility in Mycobacterium avium isolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tatano, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, Haruaki Tomioka
  • 学会等名: The 8^<th> International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance (ISAAR 2011)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-04-07
• [学会発表] Comparative in vitro and in vivo antimicrobial activities of sitafloxacin, gatifloxacin, and moxifloxacin against Mycobacterium avium (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruaki Tomioka, Chiaki Sano, Yutaka Tatano, Toshiaki Shimizu
  • 学会等名: The 8^<th> International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance (ISAAR 2011)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-04-07
• [学会発表] 実験的MAC感染に対する諸種キノロン薬の抗菌活性の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 佐藤勝昌, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第61回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 新居浜
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 肺MAC症患者由来臨床分離型株の薬剤感受性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清永利朗, 佐野千晶, 安元剛, 佐藤勝昌, 矢野修一, 竹山博泰, 西森敬, 松本智成, 冨岡治明
  • 学会等名: 第61回日本結核病学会中国四国支部会
  • 発表場所: 新居浜
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Mycobacterium aviumに対する諸種キノロン薬のin vivoならびにin vitro抗菌活性の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 佐野千晶, 多田納豊, 佐藤勝昌, 清水利朗
  • 学会等名: 第41回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] MAC症患者由来臨床分離株の薬剤感受性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 多田納豊, 清水利朗, 佐野千晶, 安元剛, 佐藤勝昌, 矢野修一, 西森敬, 松本智成
  • 学会等名: 第41回結核・非定型抗酸菌症治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 抗酸菌感染症で誘導される免疫抑制マクロファージとTh17分化制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第80回日本感染症学会西日本地方会 化学療法学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 松山(シンポジウム)
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 小結節・気管支拡張型および結核類似型Mycobacterium avium complex症患者由来臨床分離型株の薬剤感受性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 佐野千晶, 佐藤勝昌, 矢野修一, 竹山博泰, 松本智成, 冨岡治明
  • 学会等名: 第80回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Mycobacterium avium感染マクロファージおよび感染マウスにおける諸種キノロン薬の治療効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 佐藤勝昌, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第80回日本感染症学会西日本地方会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Mycobacterium avium complex感染により誘導される免疫抑制性マクロファージの標的T細胞のサイトカイン産生に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 佐野千晶, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] 実験的MAC感染における諸種キノロン薬の抗菌活性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野千晶, 多田納豊, 佐藤勝昌, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第4回日本結核病学会中国四国支部研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 小結節・気管支拡張型および結核類似型MAC症患者由来臨床分離型株の薬剤感受性についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 佐野千晶, 安元剛, 佐藤勝昌, 矢野修一, 竹山博泰, 西森敬, 松本智成, 冨岡治明
  • 学会等名: 第4回日本結核病学会中国四国支部研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] 実験的マウスMAC感染症に対する諸種キノロン薬の抗菌活性の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 佐野千晶, 佐藤勝昌, 安元剛, 冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare感染により誘導される免疫抑制マクロファージの性状についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 冨岡治明
  • 学会等名: 第85回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Mycobacteirum avium complex感染で誘導される抑制性マクロファージからのサプレッサーシグナルの標的T細胞内での伝達メカニズムに関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 冨岡治明, 清水利朗, 多田納豊, 佐野千晶, 山部清子
  • 学会等名: 平成20年度中四国乳酸菌研究会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] Mycobacterium aviumに対する諸種キノロン薬のin vitroならびにin vivo抗菌活性の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水利朗, 多田納豊, 安元剛, 佐野千晶, 佐藤勝昌, 冨岡治明
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-06
• [学会発表] Mycobacterium intracellulare感染マウスに誘導される免疫抑制マクロファージの性状についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 多田納豊, 清水利朗, 安元剛, 冨岡治明
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-06
• [学会発表] Properties of immunosuppressive macrophages generated by Mycobacterium avium complex infection induced in bcgs and bcgr genotype mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tatano, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, and Haruaki Tomioka
  • 学会等名: Society for general microbiology(SGM) Autumn Conference-University of Nottingham
  • 発表場所: Nottingham, UK
• [学会発表] omparative study for virulence of Mycobacterium avium isolates from patients with nodular-bronchiectasis-type and cavitary-type diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruaki Tomioka, Chiaki Sano, Yutaka Tatano, Toshiaki Shimizu
  • 学会等名: Society for general microbiology (SGM) Autumn Conference
  • 発表場所: Nottingham, UK
• [学会発表] Properties of immunosuppressive macrophages generated by Mycobacterium avium complex infection induced in bcg^6 and bcg^r genotype mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Tatano, Chiaki Sano, Toshiaki Shimizu, Haruaki Tomioka
  • 学会等名: Society for general microbiology (SGM) Autumn Conference
  • 発表場所: Nottingham, UK