HIV-1増殖の多様な過程に関わるインテグラーゼの機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790434
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 三宅 在子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20548622)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ウイルス / HIV-1 / Pol-IN

研究概要

マカクザル細胞指向性HIV-1のマカクザル細胞への適応変異を解析したところ、インテグラーゼのC末端領域に集中して存在することが明らかとなった。アミノ酸を変えない1塩基置換(同義置換)でも増殖促進効果があった。増殖効率の促進はGagやGag-Pol蛋白質の発現レベルで起こっていた。このインテグラーゼ領域を詳細に解析した結果、同義置換で増殖効率の顕著な増減が認められ、同義置換でウイルス増殖効率を制御する能力があることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Structural dynamics of retroviral genome and the packaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, Y., Miyake, A., Nomaguchi, M., and Adachi, A
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 2 ページ: 264-264
  • DOI: 10.3389/fmicb.2011.00264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of active HIV-1 replication by NF-κB inhibitor DHMEQ (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., Ishida, T., Yamagishi, M., Hara, T., Umezawa, K., Watanabe, T., and Horie, R.
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 12 ページ: 400-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different interaction between HIV-1 Vif and its cellular target proteins APOBEC3G/ APOBEC3F (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagao, T., Yamashita, T., Miyake, A., Uchiyama, T., Nomaguchi, M., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 巻: 57 ページ: 89-94
  • NAID: 130004465205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Status of APOBEC3G/ F in cells and progeny virions modulated by Vif determines HIV-1 infectivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, T., Nomaguchi, M., Miyake, A., Uchiyama, T., and Adachi, A.
  • 雑誌名: Microbes and Infectio 巻: 12 ページ: 166-171
  • 査読あり
• [学会発表] A novel antisense RNA of HIV-1 ale, functions as a self-limiting factor for the HIV-1 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi-Ishihara, M., Yamagishi, M., Hara, T., Matsuda, Y., Miyake, A., Nakano, K., Ishida, T., Watanabe, T.
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center(Sapporo, Japan)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] A novel antisense RNA of HIV-1, ale, functions as a self-limiting factor for the HIV-1 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Mie Kobayashi-Ishihara
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] サル細胞で効率よく増殖するHIV-1の構築-アカゲザルTRIM5αとtetherinによる抑制の回避- (2010)
  • 著者名/発表者名: 野間口雅子、齊藤暁、明里宏文、土肥直哉、藤原佐知、三宅在子、横山勝、大出裕高、佐藤裕徳、足立昭夫
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京)
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] HIV-1増殖過程におけるインテグラーゼ(IN) C末端領域(CTD)の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子、土肥直哉、藤原佐知、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪(東京)
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] HIV-1増殖過程におけるインテグラーゼ(IN)C末端領域(CTD)の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(東京都)
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] アカゲザルに存在する抗HIV-1因子TRIM5αとtetherinを回避するサル細胞指向性HIV-1の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野間口雅子、土肥直哉、藤原佐知、三宅在子、横山勝、大出裕高、佐藤裕徳、足立昭夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] サル指向性HIV-1 CAの1アミノ酸変異はサル細胞での増殖を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 土肥直哉、齊藤暁、明里宏文、藤原佐知、三宅在子、横山勝、大出裕高、佐藤裕徳、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] HIV-1インテグラーゼ(IN) C末端領域(CTD)における1塩基置換によるウイルス増殖促進機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子、土肥直哉、藤原佐知、足立昭夫、野間口雅子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HIV-1インテグラーゼ(IN)C末端領域(CTD)における1塩基置換によるウイルス増殖促進機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Analysis of growth adaptive mutations in HIV-1 genome identifies a pol-integrase region that enhances virion production in a cell-independent and codon triplet-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake, A., Doi, N., Fujiwara, S., Adachi, A., and Nomaguchi, M.
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center(Awaji, Japan)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Analysis of growth adaptive mutations in HIV-1 genome identifies a pol-integrase region that enhances virion production in a cell-independent and codon triplet-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅在子
  • 学会等名: 第10回あわじしま感染症・免疫フォーラム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-08