プリオン抗原をディスプレイするファージワクチンによる自己抗体の誘導と免疫制御

• 研究課題/領域番号: 22790435
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 橋口 周平 鹿児島大学, 大学院・理工学研究科, 助教 (40295275)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: バクテリオファージ / ワクチン / 自然免疫 / プリオン / 抗体 / ファージディスプレイ / 免疫

研究概要

βシート構造にリフォールディングされたヒト組み換えプリオン蛋白だけに反応し、正常な構造のプリオン蛋白には結合しないPRB7 IgG抗体を作製し、128. 132の領域に弱い相同性のあるミモトープペプチドを単離した。バクテリオファージは私どもの生活環境に常在する、細菌に感染するウィルスであるが、アジュバントを用いることなく強いIgG抗体応答を誘導できることから、プリオン抗体のミモトープを提示したファージは治療抗体を誘導できるワクチンに応用できると考えられる。バクテリオファージは、安価に短期間で大量調整が可能であり、安全なワクチン担体として利用できると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Direct evidence of generation and accumulation of β-sheet-rich prion protein in ScN2a cells de novo illuminated by human IgG1 antibody recognizing β-form but not α-form of prion protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kubota, Yuta Hamazoe, Shuhei Hashiguchi, Daisuke Ishibashi, Kazuyuki Akasaka, Noriyuki Nishida, Shigeru Katamine, Suehiro Sakaguchi, Ryota Kuroki, Toshihiro Nakashima, Kazuhisa Sugimura.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 287巻 号: 17 ページ: 14023-14039
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.318352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desensitization vaccine strategy using M13 phage whose g8p displays a B cell IgG epitope of Cry j 1 as a major allergen of Japanese cedar pollen (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai Satomi, Shuhei Hashiguchi, Kazuhisa Sugimura
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 269-270
• [雑誌論文] Desensitization vaccine strategy using M13 phage whose g8p displays a B cell IgG epitope of Cry j 1 as a major allergen of Japanese cedar pollen (2012)
  • 著者名/発表者名: Kai S, Hashiguchi S, et al
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 269-270
• [雑誌論文] Immunological basis of M13 phage vaccine : Regulation under MyD88 and TLR9 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Yuya Yamaguchi, Osamu Takeuchi, Shizuo Akira, Kazuhisa Sugimura
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 402巻 号: 1 ページ: 19-22
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.09.094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological basis of M13 phage vaccine : Regulation under MyD88 and TLR9 signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi S, Yamaguchi Y, Takeuchi O, Akira S, Sugimura K
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 402 ページ: 19-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of MyD88 in humoral response to M13 bacteriophage in mice and negative role of TLR9 in IgG1 response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi S, Yamaguchi Y, Takeuchi O, Akira S, Sugimura K.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 22 : Supplement Number 1
• [学会発表] Strong Innate Immunity to M13 Bacteriophage : Implication for Vaccine Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Takuma Gotanda, Yuta Hamazoe, Tsuyoshi Tsurumaru, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 5th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Amyloid beta-42-mimotope displaying M13 bacteriophage for vaccine vehicle of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Sugimura, Shuhei Hashiguchi, TEppei Osako, Sotaro Kawabata, Risa Abe, Shiro Nakagawa
  • 学会等名: 5th Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Monoclonal human IgG1 specific to Prion (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kubota, Yuta Hamazoe, Shuhei, Hashiguchi, Daisuke Ishibashi, Noriyuki Nishida, Suehiro Sakaguchi, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Strong innate immunity to M13 bacteriophage : Implication for vaccine development (2011)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Takuma Gotanda, Hamazoe Yuta, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] M13 bacteriophage for vaccine vehicle of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Sugimura, Shuhei Hashiguchi, Teppei Osako, Kawabata Sotaro, Risa Abe
  • 学会等名: 1st Oxford International bacteriophage conference, Phage2011 : Bacteriophage Application
  • 発表場所: Oxford, UK
• [学会発表] Monoclonal human IgG1 specific to Prion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Hamazoe Y, Hashiguchi S, et al
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Strong innate immunity to M13 bacteriophage (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi S, Gotannda T, et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会記録
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] M13バクテリオファージ免疫におけるTLRファミリー分子の役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原春菜、橋口周平、山口雄也、竹内理、審良静男、杉村和久
  • 学会等名: BMB2010第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Immunological basis of M13 phage vaccines : an effective vaccine design tested in a mouse model of Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi S, Yamaguchi Y, Tahara H, Yamada T, Kai S, Abe R, Tanaka K, Sugimura K.
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Essential role of MyD88 in humoral response to M13 bacteriophage in mice and negative role of TLR9 in IgG1 response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi S, Yamaguchi Y, Takeuchi O, Akira S, Sugimura K.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] M13バクテリオファージが誘導するIgG抗体応答はMyD88に依存する (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋口周平、山口雄也、竹内理、審良静男、杉村和久
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Immunological basis of M13 phage vaccines : an effective vaccine design tested in a mouse model of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Yuya Yamaguchi, Haruna Tahara, Takashi Yamada, Satomi Kai, Risa Abe, Koichi Tanaka, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] M13バクテリオファージ免疫におけるTLRファミリー分子の役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原春菜, 橋口周平, 山口雄也, 竹内理, 審良静男、杉村和久
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Essential role of MyD88 in humoral response to M13 bacteriophage in mice and negative role of TLR9 in IgG1 response (2010)
  • 著者名/発表者名: Shuhei Hashiguchi, Yuya Yamaguchi, Osamu Takeuchi, Shizuo Akira, Kazuhisa Sugimura
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] M13バクテリオファージが誘導するIgG抗体応答はMyD88に依存する (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋口周平、山口雄也、竹内理, 審良静男、杉村和久
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島
• [図書] 生化学:ファージディスプレイとBeyond antibody :～抗体様分子による分子標的～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋口周平, 伊東祐二, 田中孝一, 松木園美穂, 村岡賢, 杉村和久
  • 出版者: 社団法人日本生化学会
• [図書] 生化学:ファージディスプレイとBeyond antibody:-抗体様分子による分子標的- (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋口周平、伊東祐二、田中孝一、松木園美穂、村岡賢、杉村和久
  • 出版者: 社団法人日本生化学会
• [備考]
• [備考]
  • URL: http://www.be.kagoshima-u.ac.jp/~sugimura-lab/