麻疹ウイルスの極性上皮細胞感染機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22790445
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 田原 舞乃 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 主任研究官 (10572109)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 麻疹ウイルス / ウイルス学 / ワクチン / 上皮細胞 / 極性上皮細胞 / 受容体

研究概要

麻疹ウイルスは上皮細胞へ受容体特異的に感染する。受容体に結合するH蛋白質の抗原性の変化を解析した。H蛋白質上には複数の抗原部位があることが分かった。全ての株で保存されている抗原部位はH蛋白質の性質を保持するために重要であることが分かった。このため自然界ではこの部位の抗体からエスケープするウイルスが出現する可能性が低いと考えられた。一方、残りの抗原部位はウイルスの遺伝子型によって大きく変化していた。特に最近の流行株は糖鎖の付加によって特定の抗体から完全にエスケープしていた。よって麻疹ウイルスは、いつまでも単一血清型であり続けるであろうが、多少なりとも抗原性のズレは生じていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] The host protease TMPRSS2 plays a major role for in vivo replication of emerging H7N9 and seasonal influenza viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Anraku M, Abe M, Nakajima N, Sekizuka T, Shirato K, Suzaki Y, Ainai A, Nakatsu Y, Kanou K, Nakamura K, Suzuki T, Komase K, Nobusawa E, Maenaka K, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The receptor-binding site of the measles virus hemagglutinin protein itself constitutes a conserved neutralizing epitope (2013)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ohno S, Sakai K, Ito Y, Fukuhara H, Komase K, Brindley MA, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87巻 号: 6 ページ: 3583-3586
  • DOI: 10.1128/jvi.03029-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional and structural characterization of neutralizing epitopes of measles virus hemagglutinin protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ito Y, Brindley MA, Ma X, He J, Xu S, Fukuhara H, Sakai K, Komase K, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 87巻 号: 1 ページ: 666-675
  • DOI: 10.1128/jvi.02033-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MyD88 pathway in plasmacytoide and CO4+ dendritic cells primarily triggers type I interferon production against measles virus in a mouse infection model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Takaki, et al.
  • 雑誌名: Journal of Immunolog 巻: 191 号: 9 ページ: 4740-4747
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301744
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMPRSS2 is an activating protease for respiratory parainfluenza viruses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Tahara M, Sakai K, Yamaguchi H, Kanou K, Shirato K, Kawase M, Noda M, Kimura H, Matsuyama S, Fukuhara H, Mizuta K, Maenaka K, Ami Y, Esumi M, Kato A, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 号: 21 ページ: 11930-11935
  • DOI: 10.1128/jvi.01490-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canine distemper virus associated with a lethal outbreak in monkeys can readily adapt to use human receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Yoshikawa T, Seki F, Fukushi S, Tahara M, Nagata N, Ami Y, Mizutani T, Kurane I, Yamaguchi R, Hasegawa H, Saijo M, Komase K, Morikawa S, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 号: 12 ページ: 7170-7175
  • DOI: 10.1128/jvi.03479-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wild-Type Measles Virus is Intrinsically Dual-Tropic (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Tahara M, Nagata N,Seki F
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 2巻 ページ: 279-279
  • DOI: 10.3389/fmicb.2011.00279
  • 査読あり
• [雑誌論文] 野生型麻疹ウイルスの二つのレセプター (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃、竹田誠
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 61 ページ: 249-256
  • NAID: 10030578488
• [学会発表] 麻疹ウイルスの抗原性の安定性は強固に保証されている (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹田誠, 田原舞乃, 駒瀬勝啓
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 三重
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] 受容体結合領域を含む複数の主要エピトープを変化させた麻疹ウイルスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, 酒井宏治, 駒瀬勝啓, 前仲勝実, 竹田誠
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 受容体結合領域を含む複数の主要エピトープを変化させた麻疹ウイルスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃、酒井宏治、駒瀬勝啓、前仲勝実、竹田誠
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 麻疹ウイルスの抗原性の安定性は強固に保証されている (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃、酒井宏治、駒瀬勝啓、前仲勝実、竹田誠
  • 学会等名: 第17回 日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 三重県総合文化センター
• [学会発表] Importance of the P2 and P3 residues of fusion proteins of respiratory viruses for their proteolytic activation by TMPRSS2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara, Masako Abe, Kouji Sakai, Kazuya Shirato, Kazuhiko Kanou1, Shutoku Matsuyama1, Hideo Fukuhara, Katsumi Maenaka, Yasushi Ami, Mariko Esumi, Atsushi Kato, Makoto Takeda
  • 学会等名: NSV Meeting 2013
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] High potential of canine distemper virus in the ability to use macaca and human receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouji Sakai, Fumio Seki, Maino Tahara, Noriyuki Otsuki, Yasushi Ami, Ryoji Yamaguchi, Masayuki Saijo, Katsuhiro Komase, Shigeru Morikawa, Makoto Takeda
  • 学会等名: NSV Meeting 2013
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] 犬ジステンパーウイルスのヒトSLAM利用能獲得に必要な変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井宏治、關文緒、網康至、染谷健二、田原舞乃、大槻紀之、西條政幸、森川茂、山口良二、駒瀬勝啓、竹田誠
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 麻疹ウイルスの単一血清型の分子機構ならびにワクチン効果減弱の可能性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, 駒瀬勝啓, 竹田誠
  • 学会等名: 第1回Negative Strand Virus- JAPAN Symposium
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 麻疹ウイルスの単一血清型の分子機構ならびにワクチン効果減弱の可能性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃、駒瀬勝啓、竹田誠
  • 学会等名: 第1回Negative Strand Virus-JAPAN Symposium
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] A structural and biochemical basis for the single serotype nature of MV (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ito Y, Brindley MA, Ma XM, He JL, Xu ST, Fukuhara H, Sakai K, Ohno S, Komase K, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, and Takeda M
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Hyogo, Japan
• [学会発表] Virological, Structural and Molecular Bases for the Unchanged Antigenicity of Measles Virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara M, Ito Y, Brindley MA, Ma XM, He JL, Xu ST, Fukuhara H, Sakai K, Ohno S, Komase K, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, and Takeda M.
  • 学会等名: Osong Symposium on Infectious Disease
  • 発表場所: 韓国
• [学会発表] Structural and functional constraints on the measles virus hemagglutinin protein prevent escape from neutralization (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Tahara M, Ito Y, Brindley MA, Fukuhara H, Komase K, Yanagi Y, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K.
  • 学会等名: The 34th Naito Conference
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 麻疹ウイルス単一血清型決定の分子基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, Melinda A. Brindley, 福原秀雄, 酒井宏治, 大野真治, 駒瀬勝啓, Paul A. Rota , Richard K. Plemper, 前仲勝実, 竹田誠
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 麻疹ウイルス H タンパク質全エピトープの詳細な解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, 駒瀬勝啓, 竹田誠
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A structural and biochemical basis for the single serotype nature of MV (2012)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara
  • 学会等名: The 11th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫県
• [学会発表] 麻疹ウイルス単一血清型決定の分子基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 麻疹ウイルスHタンパク質全エピトープの詳細な解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 麻疹ウイルスの単一血清型の分子機構ならびにワクチン効果減弱の可能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, 駒瀬勝啓, 竹田誠
  • 学会等名: 第15回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] The SI strain of measles virus derived from an SSPE patient exhibits alterd receptor specificity and reduced membrane fusion activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumio Seki, Yuichiro Nakatsu, Kenji Someya, Maino Tahara, Katsuhiro Komase, Makoto Takeda
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congresses
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Identification of conserved neutralizing epitopes of the measles virus hemagglutinin protein located in proximity and distal to the receptor-binding site (2011)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara, Katsuhiro Komase, Xue-Min Ma, Ji-Lan He, Yusuke Yanagi, Katsumi Maenaka, Paul A. Rota, and Makoto Takeda
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congresses
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] CONSERVED AND VARIABLE ANTIGENIC SITES ON THE MEASLES VIRUS HEMAGGLUTININ PROTEIN (2011)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara, Katsuhiro Komase, Yusuke Yanagi, Katsumi Maenaka, Paul A. Rota, Makoto Takeda
  • 学会等名: American society for virology 30th annual meeting
  • 発表場所: ミネアポリス(アメリカ)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] CONSERVED AND VARIABLE ANTIGENIC SITES ON THE MEASLES VIRUS HEMAGGLUTININ PROTEIN (2011)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara, Katsuhiro Komase, Yusuke Yanagi, Katsumi Maenaka, Paul A.Rota, Makoto Takeda
  • 学会等名: American society for virology 30^<th> annual meeting
  • 発表場所: ミネアポリス(アメリカ)
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] Antigenic Determinants of Measles Virus Hemagglutinin associated with single serotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara, Katsuhiro Komase, Xue-Min Ma, Ji-Lan He, Yusuke Yanagi, Katsumi Maenaka, Paul A. Rota and Makoto Takeda
  • 学会等名: Measles virus mini-symposium
  • 発表場所: ロチェスター(アメリカ)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] 麻疹ウイルスの抗原性変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 学会等名: 第14回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] 麻疹ウイルス主要表面抗原Hタンパク質の抗原性変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] ANTIGENIC VARIATIONS AMONG CURRENTLY CIRCULATING WILD-TYPE MEASLES VIRUS STRAINS (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 学会等名: 第4回ATLANTA PARAMYXER
  • 発表場所: アトランタ(アメリカ)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] ANTIGENIC VARIATIONS AMONG CURRENTLY CIRCUILATING WILD-TYPE-MEASLES VIRUS STRAINS (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 学会等名: 2010 Negative Strand Virus Meeting
  • 発表場所: ブルージュ(ベルギー)
  • 年月日: 2010-06-25
• [図書] 新編ウイルスの今日的意味(編者 : 柳雄介, 堤裕幸) (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, 染谷健司, 竹田誠
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 新編ウイルスの今日的意味 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳雄介
  • 総ページ数: 235
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] ウイルスのリバースジェネティクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃, 染谷健司, 竹田誠
• [図書] 化学療法の領域 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: ウイルスのリバースジェネティクス