自然免疫系における相反的な核酸応答制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 22790454
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福井 竜太郎 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (60554508)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 自然免疫 / Toll-like receptor / Unc93 homolog B1 / 自然炎症 / サイトカイン / 内因性リガンド / 新規分子探索 / 肝炎 / Th17 / 急性肝炎 / 自己免疫疾患 / 骨髄増殖性疾患

研究概要

自然免疫系の核酸認識受容体であるToll-likereceptor7(TLR7)とTLR9は、Unc93homologB1(Unc93B1)と呼ばれる分子によって相反的な応答バランスを保っている。本研究ではUnc93B1の変異マウスを作製し、TLR7とTLR9の応答バランスが破綻した状態が生体に与える影響について検討した。その結果、このマウスはTLR7の応答性が充進することで肝炎、脾腫、」血小板減少、糸球体腎炎などの様々な表現型を呈し、死に至ることが示された。したがって、相反的なTLR7/TLR9バランスの維持は生体の恒常性を保つ上で必須の機能であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Unc93B1 Restricts Systemic Lethal Inflammation by Orchestrating Toll-like Receptor 7 and 9 Trafficking. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-Ichiroh Saitoh, Atsuo Kanno, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Morikazu Onji, Mitsuru Matsumoto, Shizuo Akira, Nobuaki Yoshida, and Kensuke Miyake
  • 雑誌名: Immunity 35 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unc93B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating Toll-like receptor 7 and 9 trafficking (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui R
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 号: 1 ページ: 69-81
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Makiko Hirai, Norimitsu Kadowaki, Toshio Kitawaki, Haruyuki Fujita, Akifumi Takaori-Kondo, Ryutaro Fukui, Kensuke Miyake, Takahiro Maeda, Shimeru Kamihira, Yoshiki Miyachi, Takashi Uchiyama.
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 500-509
  • 査読あり
• [学会発表] Unc93 homolog B1restricts lethal homeostatic inflammation by regulating TLR7 and TLR9 reciprocally (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-Ichiroh Saitoh, Atuso Kanno, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Morikazu Onji, Mitsuru Matsumoto, Shizuo Akira, Nobuaki Yoshida, and Kensuke Miyake
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会ワークショップ
  • 発表場所: 幕張メッセ,千葉県
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Unc93 homolog B1 restricts lethal homeostatic inflammation by regulating TLR7 and TLR9 reciprocally (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-Ichiroh Saitoh, Atuso Kanno, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Morikazu Onji, Mitsuru Matsumoto, Shizuo Akira, Nobuaki Yoshida, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会ワークショップ
  • 発表場所: 幕張メツセ・千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Unc93 homolog B1 restricts lethal homeostatic inflammation by controlling TLR7 and TLR9 response (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Unc93 homolog B1 restricts systemic lethal inflammation by or chestrating TLR7 and TLR9 response (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress(BRIC) Tokyo, The 8th GARN Meeting
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイホテル,千葉県
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Unc93 homolog B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating TLR7 and TLR9 response (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui
  • 学会等名: Bio-Rheumatology International Congress (BRIC) Tokyo, The 8th GARN Meeting
  • 発表場所: ヒルトン東京ベイホテル・千葉
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Unc93 homolog B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating TLR7 and TLR9 response (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-Ichiroh Saitoh, Atuso Kanno, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Shizuo Akira, Nobuaki Yoshida, and Kensuke Miyake
  • 学会等名: TOLL2011
  • 発表場所: Rivadel Garda, Italy
• [学会発表] Unc93 homolog B1 restricts systemic lethal inflammation by orchestrating TLR7 and TLR9 response (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-Ichiroh Saitoh, Atuso Kanno, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Shizuo Akira, Nobuaki Yoshida, Kensuke Miyake
  • 学会等名: TOLL2011
  • 発表場所: Riva del Garda, Italy
• [学会発表] Roles for Unc93 homologB1-dependent TLR7/TLR9 balance invivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Shin-ichiroh Saitoh, Masahiro Onji, Takuma Shibata, Akihiko Ito, Keiko B. Kimura, Nobuaki Yoshida, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Roles for Unc93 homolog B1-dependent TLR7/TLR9 balance in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryutaro Fukui, Atsuo Kanno, Takurua Shibata, Masahiro Onji, Nobuaki Yoshida, Keiko B, Kimura, Akihiko Ito, Shin-ichiroh Saitoh, Kensuke Miyake
  • 学会等名: 第14回 国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [図書] Unc93B1によるTLR7とTLR9シグナルの相反的制御 感染・炎症・免疫 40 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎
  • 出版者: 医薬の門社
• [図書] 核酸認識Toll様受容体におけるDNAとRNAの相反的応答制御 炎症と免疫 18 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎、三宅健介
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] TLRの小胞からエンドリソソームへの転送とUnc93B1 臨床免疫・アレルギー科 53 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福井竜太郎、三宅健介
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/public/
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/unc93_homolog_bltolllike_recep.php
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/kanseniden/index.html