AIRE陽性胸腺髄質上皮細胞におけるクローディンの機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790458
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 濱崎 洋子 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10362477)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: T細胞分化 / 胸腺 / 自己免疫疾患 / 胸腺上皮細胞 / クローディン / Aire / Ｔ細胞分化

研究概要

胸腺内自己寛容の成立に寄与する胸腺上皮細胞に特異的に発現するクローディン(Cld)-3,4の機能を明らかにするために、まずCld3とCld4各々の単独ノックアウト(KO)マウスを作製した。両マウスに異常を認めなかったためダブルKOマウスの作製に着手した。両遺伝子はゲノム上で40Kbpしか離れていないため、Cld4KOのES細胞にCld3KOベクターを導入する手法にて行ったところ、ダブルKOマウスを得ることが出来た。現在解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita, H., Hamazaki, Y. , Noda, Y., Oshima, M., Minato, N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 12 ページ: e52272-e52272
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hamazaki Y, Noda Y, Oshima M, and Minato N.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 isinduced in thymocytes of late CD4/CD8 doublepositive stage by E2A and promotes abT cellreceptor.mediated positive selection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai. K. Hamazaki, Y., Fujita, H., Fujita,A., Sato, T., Moriwaki, K., Furuse, M., Fujimoto,T., Agata, Y. and Minato, N
  • 雑誌名: Proc. Nat. Acad. Sci. USA 巻: 108(10) 号: 10 ページ: 4075-4080
  • DOI: 10.1073/pnas.1014178108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spa-1 (Sipa1) controlsthe invasion and metastasis of human prostatecancers via Rap signal (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hamazaki Y, Hattori M, Doi K,Terada Y, Kobayashi T, Toda Y, Yamasak T,Inoue T, Kajita Y, Atsushi M, Kamba T, MikamiY, Kamoto T, Yamada T, Ogawa O, Minato Nand Nakamura E
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 4 ページ: 828-836
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01876.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased c-Myc activity and DNA damage in hematopoietic progenitors precede myeloproliferative disease in Spa-1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tamura A, Sekai M, Hamazaki Y, Minato N
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 102 号: 4 ページ: 784-791
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01850.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 induction by E-protein activity in later stages of CD4/8 double-positive thymocytes to increase positive selection efficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Hamazaki Y, Fujita H, Fujita A, Sato T, Furuse M, Fujimoto T, Jetten AM, Agata Y, Minato N
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(10) ページ: 4075-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPA-1 controls the invasion and metastasis of human prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Hamazaki Y, Hattori M, Doi K, Terada N, Kobayashi T, Toda Y, Yamasaki T, Inoue T, Kajita Y, Maeno A, Kamba T, Mikami Y, Kamoto T, Yamada T, Kanno T, Yoshikawa K, Ogawa O, Minato N, Nakamura E
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) ページ: 828-36
  • NAID: 10029292527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased c-Myc activity and DNA damage in hematopoietic progenitors precede myeloproliferative disease in Spa-1-deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tamura A, Sekai M, Hamazaki Y, Minato N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(4) ページ: 784-91
  • NAID: 10029292347
  • 査読あり
• [学会発表] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田春美、〓崎洋子、野田裕美、大島正伸、湊長博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡 (福岡県)ショートトーク・ポスター発表
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県) 口頭発表
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Claudin-5 is a Crucial Component of Blood-thymus Barrier by Regulating Vascular Permeability (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県) 口頭発表
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Claudin-5 plays a role in establishing specific thymic microenvironment by regulating vascular permeability. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Nagahiro Minato and Yoko Hamazaki
  • 学会等名: ThymUS international conference 2012
  • 発表場所: Trump International Beach Resort、マイアミ(アメリカ)
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: RCAI Seminar Series 2011
  • 発表場所: 理化学研究所免疫・アレルギー科学総合研究センター(RCAI)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-23
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 特定領域研究(免疫系自己)国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学紫蘭会館(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Sato, Suhail Tahir, Yuji Fukushima, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉) 口頭発表
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Sato, Suhail Tahir, Yuji Fukushima, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Fetal claudin-3,4 positive mTEC progenitors have the long-term reconstitution capacity of functional thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉) 口頭発表
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Fetal claudin-3,4 positive mTEC progenitors have the long-term reconstitution capacity of functional thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 加齢に伴い増加する新規CD4 T細胞サブセット(T-sen)の同定とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 学会等名: 日本食品免疫学会第7回学術総会
  • 発表場所: 東京(東京大学安田講堂)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 自己と非自己を見分ける免疫のしくみ (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 京大サロントーク
  • 発表場所: 京大サロン京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] Claudin-4 induction by E-protein activity in thymic lymphocytes and its role in the TCR-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Harumi Fujita, Yohei Kawai, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Mikio Furuse, Yasutoshi Agata, Nagahiro Minato and Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 北海道大学札幌(北海道) 口頭発表
  • 発表場所: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Claudin-4 induction by E-protein activity in thymic lymphocytes and its role in the TCR-mediated signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Harumi Fujita, Yohei Kawai, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Mikio Furuse, Yasutoshi Agata, Nagahiro Minato, Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Suhail Tahir, Kyosuke Sato, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第10回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 北海道大学 札幌 (北海道)口頭発表
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Suhail Tahir, Kyosuke Sato, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第10回オステオポンチン研究会
  • 発表場所: 札幌(北海道大学)
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] クローディン4はEタンパク質の活性によって後期DP細胞で発現誘導され、ポジティブセレクションの効率化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合洋平、濱崎洋子、藤田春美、縣保年、湊長博
  • 学会等名: 第21回 Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都平安ホテル 口頭発表
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] クローディン4はEタンパク質の活性によって後期DP細胞で発現誘導され、ポジティブセレクションの効率化に寄与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 河合洋平、濱崎洋子、藤田春美、懸保年、湊長博
  • 学会等名: Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都(京都平安ホテル)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Claudin expression in the thymus and its implication in T-cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 華中科技大学同済医学院での招待講演
  • 発表場所: 華中科技大学同済医学院武漢中華人民共和国(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Claudin expression in the thymus and its implication in T-cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 華中科技大学での招待講演
  • 発表場所: 華中科技大学武漢中華人民共和国(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-21
• [学会発表] 胸腺組織上皮細胞の発生・分化と目己免疫寛容成立機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 京都大学優秀女性研究者賞(たちばな賞)受賞講演
  • 発表場所: 京都(京都大学紫蘭会館)(招待講演)
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] Tight junction-independent expression of claudin-4 in thymic lymphocytes and its role in TCR-signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki1, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会総会
  • 発表場所: 大阪 口頭発表*若手最優秀発表賞
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Tight junction-independent expression of claudin-4 in thymic lymphocytes and its role in TCR-signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazakil, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会総会
  • 発表場所: 大阪(大阪国際会議場)
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Claudin-4 expression in thymocytes and its role in T-cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki, Harumi Fujita, Yohei Kawai and Nagahiro Minato
  • 学会等名: An International workshop on T lymphocytes
  • 発表場所: ThymOZ オーストラリア 口頭発表
  • 年月日: 2010-03-20
• [学会発表] The claudin-3,4 positive mTEC progenitors maintain the potential to generate Aire expressing mTECs over fetal stage (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki,Nagahiro Minato
  • 学会等名: European Congress of Immunology Liverpool
  • 発表場所: UK ポスター発表
• [学会発表] The claudin-3,4 positive mTEC progenitors maintain the potential to generate Aire expressing mTECs over fetal stage (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: European Congress of Immunology
  • 発表場所: Liverpool, UK
• [学会発表] Claudin expression in Thymocytes: Implication in T cell Development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yohei Kawai, Yoko Hamazaki, Harumi Fujita and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪 口頭発表
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Claudin expression in thymocytes; Implication in T cell development (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki, Yohei Kawai, Harumi Fujita, Miho Sekai, and Nagahiro Minato
  • 学会等名: The International Workshop on Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都 ポスター発表
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: RCAI Seminar Series 2011
  • 発表場所: 理化学研究所 免疫・アレルギー科学総合研究センター （横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of claudin-expressing medullary thymic epithelial stem cells that maintain the functional medulla during life
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 特定領域研究（免疫系自己）国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学 紫蘭会館
  • 招待講演
• [学会発表] 加齢に伴い増加する新規CD4 T細胞サブセット（T-sen）の同定とその意義
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 学会等名: 日本食品免疫学会 第7回学術総会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 自己と非自己を見分ける免疫のしくみ
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 京大サロントーク
  • 発表場所: 京都大学百周年記念館 京大サロン 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Claudin-4 deficiency results in urothelial hyperplasia and lethal hydronephrosis
  • 著者名/発表者名: 藤田 春美、濱崎 洋子、 野田 裕美、大島 正伸、湊 長博
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡 （福岡県）
• [学会発表] Identification of thymic epithelial stem cells ensuring lifelong central T-cell tolerance
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会（口頭発表）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県
• [学会発表] Claudin-5 is a Crucial Component of Blood-thymus Barrier by Regulating Vascular Permeability
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Yan-Chun Zhao, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: ThymUS international conference 2012
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy
  • 著者名/発表者名: Kyosuke Sato, Suhail Tahir, Yuji Fukushima, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会総会（口頭発表）
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Fetal claudin-3,4 positive mTEC progenitors have the long-term reconstitution capacity of functional thymic medulla
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第４０回日本免疫学会総会（口頭発表）
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Claudin-4 induction by E-protein activity in thymic lymphocytes and its role in the TCR-mediated signaling.
  • 著者名/発表者名: Harumi Fujita, Yohei Kawai, Akikazu Fujita, Toyoshi Fujimoto, Mikio Furuse, Yasutoshi Agata, Nagahiro Minato and Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 第６３回日本細胞生物学会大会（口頭発表）
  • 発表場所: 北海道大学 札幌（北海道）
• [学会発表] A novel CD4+T cell population preferentially producing osteopontin steers altered immune function in senescence and malignancy
  • 著者名/発表者名: Suhail Tahir, Kyosuke Sato, Yasuhiro Nakashima, Yoko Hamazaki and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 第１０回オステオポンチン研究会（口頭発表
  • 発表場所: 北海道大学 札幌（北海道）
• [学会発表] クローディン４はＥタンパク質の活性によって後期ＤＰ細胞で発現誘導され、ポジティブセレクションの効率化に寄与する
  • 著者名/発表者名: 河合洋平、濱崎洋子、藤田春美、縣保年、湊長博
  • 学会等名: 第２１回Kyoto T cell conference （口頭発表）
  • 発表場所: 京都平安ホテル（京都府
• [図書] エッセンシャル免疫学 (第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修 笹月健彦
  • 出版者: 南江堂
• [図書] エッセンシャル免疫学(第2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修笹月健彦
  • 総ページ数: 552
  • 出版者: メディカル・サイエンス・インターナショナル
• [図書] 免疫生物学第7版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 監修笹月健彦
  • 総ページ数: 870
  • 出版者: 南江堂
• [備考]
  • URL: http://www.natureasia.com/japan/jobs/tokushu/detail.php?id=505
• [備考]
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news7/2010/110303_3.htm