自己免疫を誘導するIL-6Ampの標的遺伝子Xの同定

• 研究課題/領域番号: 22790464
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小椋 英樹 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20573174)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: IL-6アンプ / IL-6 Amp / 4ステップモデル / 自己免疫 / 慢性炎症 / 線維芽細胞 / IL-17 / Ccl20 / 自己免疫疾患 / 関節炎 / IL-17A / CCL20 / IL-6 / IL-6Amp

研究概要

自己免疫疾患や慢性炎症に重要なIL-6 Ampに着目し、IL-6 Ampによって発現誘導される標的遺伝子をゲノムワイドに探索した。その結果、T細胞集積を促すケモカインCcl20が標的の一つであることが判明し、組織特異的自己免疫疾患に重要な4ステップモデルを提唱できた。また、ヒト疾患で高値を示した可溶性分子がIL-6 Ampの制御に重要であることも明らかになりつつあり、新しい創薬の可能性が拓かれた。

研究成果

• [雑誌論文] Local microbleeding facilitates IL-6-and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M*, Okuyama Y*, Ogura H*, Asano S, Arima Y, Tsuruoka M, Harada M, Kanamoto M, Sawa Y, Iwakura Y, Takatsu K, Kamimura D, Hirano T(* equally contributed to this paper.)
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 208(1) ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local microbleeding facilitates IL-6- and IL-17-dependent arthritis in the absence of tissue antigen recognition by activated T cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Ogura H, et al.(equally contributed to this paper)
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 208(1) ページ: 103-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6誘導性の"炎症アンプ"と自己免疫疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小椋英樹、村上正晃、平野俊夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみサイトカインと疾患 巻: 234 ページ: 495-500
• [雑誌論文] IL-6誘導性の"炎症アセプ"と自己免疫疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小椋英樹、村上正晃、平野俊夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみサイトカインと疾患 巻: 234 ページ: 495-500
• [学会発表] A zinc finger motif containing potein, ZFZ regulates IL-6 amplifier activation via regulating NF-kB activity and promotes an autoimmune arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: 小椋英樹、村上正晃、他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Zinc finger motif containing protein A, ZFA regulates IL-6 amplifier activation via regulating NF-kB activity and promotes anautoimmune arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: 勝沼功吉、小椋英樹、村上正晃、他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A protein kinase, PKX is involved in the development of autoimmune diseases via regulating the IL-6 amplifier activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸井亜理紗、小椋英樹、村上正晃、他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A protein kinase, PKX is involved in the development of a utoimmune diseases via regulating the IL-6 amplifier activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸井亜理紗、小椋英樹、村上正晃, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] A Four-step Model for MHC Class II-Associated Autoimmune Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: OKUYAMA Y, OGURA H, MURAKAMI M, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] An ENU-mutant mouse, which increased a stress signaling in naive T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: KAMIMURA D, OGURA H, MURAKAMI M, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A zinc finger motif containing protein regulttes the activation of the IL-6 amplifier, which is a critical for the development of an autoimmune arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Ogura, H. Masaya, E. Sanda, Y. Okuyama, D Kamimura, M. Murakami, T. Hirano
  • 学会等名: 60^<th> Fujihara Seminar" Zinc Signaling and Cellular Funcrions"
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] A zinc finger motif containing protein regulttes the activation of the IL-6 amplifier, which is a critical for the development of an autoimmune arthritis (poster) (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Ogura, M.Murakami, T.
  • 学会等名: 60^<th> Fujihara Seminar "Zinc Signaling and Cellular Funcrions"
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] IL-6-meidated positive regulation of Foxp3^+ CD8^+ T cells is critical for the development of autoimmune diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka M, Nakagawa T, Kamimura D, Ogura H, Okuyama Y, Arima Y, Hirano T, Murakami M
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] IL-6-meidated positive regulation of Foxp3^+CD8^+ T cells iscritical for the development of autoimmune diseases (poster) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka M, Oeura H, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Specific antigen recognition by CD4+ T cells is not required for a MHC class II-associated autoimmune arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama Y, Ogura H, Asano S, Kanamoto M, Arima Y, Iwakura Y, Takatsu K, Kamimura D, Murakami M, Hirano T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] IL-6 plays roles not only for developing Th17 but also for inducing an IL-6 amplifier in autoimmune diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Ogura, M. Murakami, Y. Okuyama, M. Tsuruoka, C. Kitabayashi, M. Kanamoto, M. Nishihara, Y. Iwakura, K. Takatsu, D. Kamimura, T. Hirano
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] IL-6 plays roles not only for developing Th17 but also for inducing an IL-6 amplifier in autoimmune diseases (poster and oral presentation) (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Ogura, M.Murakami, T.Hirano, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Specific antigen recognition by CD4+T cells is not required for a MHC class II-associated autoimmune arthritis (poster) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuyama Y, Ogura H, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] IL-6-mediated STAT3 signaling in T cells directs the development of Th17 with a minimum effect on that of Treg in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Harada, M. Nishihara, H. Ogura, N. Ueda, M. Tsuruoka, C. Kitabayashi, F. Fuji, H. Aono, K. Ishihara, E. Huseby, U. A. K. Betz, M. Murakami, T. Hirano
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] IL-6-mediated STAT3 signaling in T cells directs the development of Th17 with a minimum effect on that of Treg in vivo (poster) (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Harada, H.Ogura, et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-23
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/jpn/achievements/4-step-model.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/jpn/achievements/4-step-model.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molonc/www/jpn/achievements/4-step-model.html