IL-17産生gdT細胞による免疫制御と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22790468
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 柴田 健輔 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50529972)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / IL-17産生gd T細胞 / サイトカイン / T細胞

研究概要

我々は感染防御や自己免疫疾患の病態形成に重要な役割を担うIL-17産生gd T 細胞の機能制御機構を解析した結果、Notch-Hes1シグナルが関与することを見出し、その前駆細胞を特定した。さらに日和見感染の主な病原体であるCandida albicansを用いた解析により、IL-17産生gd T細胞は好中球浸潤を介した感染早期の菌排除に重要であった。このようにIL-17産生 gd T細胞の機能制御機構と感染防御における新たな役割が明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Naturally occurring PD-1+ memory phenotype CD8 T cells belong to nonconventional CD8 T cells and are cyclophosphamide-sensitive regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba K, Shibata K, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 ページ: 1560-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Naturally occurring PD-1+ memory phenotype CD8 T cells belong to nonconventional CD8 T cells and are cyclophosphamide-sensitive regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba K
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 190 号: 4 ページ: 1560-1566
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Close link between development and function of gammadelta T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata K., et al
  • 雑誌名: Microbiology and immunology 巻: (印刷中) 号: 4 ページ: 217-227
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2012.00435.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate memory phenotype CD4+ T cells play a role in early protection against infection by Listeria monocytogenes in a CD30L-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeda K, Sun X, Guo Y, Yamada H, Shibata K, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 55 ページ: 645-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 production by gammadelta T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Dejima T, Yamada H, Shibata K, Nakamura R, Eto M, Nakatani T, Naito S, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 246-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producing gammadelta T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata K, Yamada H, Sato T, Dejima T, Nakamura M, Ikawa T, Hara H, Yamasaki S, Kageyama R, Iwakura Y, Kawamoto H, Toh H, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 586-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] The central role of CD30L/CD30 interactions in allergic rhinitis pathogenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchiwaki T, Sun X, Fujimura K, Yamada H, Shibata K, Muta H, Podack ER, Kawauchi H, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 2947-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of naturally occurring interleukin-17A-producing gammadelta T cells in the lung at the early stage of systemic candidiasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Dejima T, Shibata K, Yamada H, Hara H, Iwakura Y, Naito S, Yoshikai Y
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 79 ページ: 4503-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-Hes1 pathway is required for the development of IL-17-producing Yδ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Shibata
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 3 ページ: 586-593
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-334995
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of naturally occurring interleukin-17A-producing Yδ T cells in the lung at the early stage of systemic candidiasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Dejima
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 79 号: 11 ページ: 4503-4510
  • DOI: 10.1128/iai.05799-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 ligand is a target for a novel biological therapy against allergic rhinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuchiwaki T, et al
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol 巻: 41 号: 10 ページ: 2947-2954
  • DOI: 10.1002/eji.201141423
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 production by gammadelta T cells is important for the antitumor effect of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin treatment against bladder cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, et al
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 41 ページ: 246-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 ligand/CD30 plays a critical role in Th17 differentiation in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 2222-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 ligand is a target for a novel biological therapy against colitis associated with Th17 responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Yamada H, Shibata K, Muta H, Tani K, Podack ER, Iwakura Y, Yoshikai Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 7671-80
  • 査読あり
• [学会発表] Notch-RBP-Jκ-IL-7 receptor alpha axis is essential for the maintenance of IL-17-producing γδ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸, 日本
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Intrathymic programming of murine gd T cells by Notch signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: gd T cell conference
  • 発表場所: Freiburg, Germany
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] Notch-RBP-Jκ-IL-7 receptor alpha axis is essential for the maintenance of IL-17-producing γδ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Notch-IL-7Rα経路は自然発生IL-17産生γδ T細胞の維持に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村真隆
  • 学会等名: 日本生体防御学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Notch、γδTCRシグナルによるγδ T細胞機能分化制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 日本生体防御学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NotchシグナルはIL-17産生γδ T細胞の維持に必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 京都 T cell conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Intrathymic programming of murine gd T cells by Notch signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: gd T cell conference
  • 発表場所: フライブルグ、ドイツ
• [学会発表] IL-7-receptor-α-mediated signaling is required for the development of naturally occurring IL-17-producing γδ T cells in the adult thymus (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村真隆、柴田健輔
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉, 日本
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Naturally occurring IL-17-producing γδ T cells commit at the DN2 stage of mouse fetal thymus in Notch-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] A protective role of naturally occurring IL-17A-producing γδ T cells in the lung at the early stage of systemic candidiasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 出嶋卓
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Notch-Hes1経路は自然発生IL-17産生γδT細胞分化に必要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 日本生体防御学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] 胸腺におけるγδT細胞機能獲得機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 京都T cell conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] The Basic Helix-Loop-Helix protein HES1 controls the differentiation of naturally occurring interleukin (IL)-17-producing γδ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 14th International Congress Of Immunology
  • 発表場所: 神戸、日本
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] The Basic Helix-Loop-Helix protein HES1 controls the differentiation of naturally occurring interleukin (IL)-17-producing γδ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Shibata
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] A protective role of IL-17-producing yδ T cells in lung against systemic candidiasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Dejima
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] The basic Helix-loop-Helix protein HES1は自然発生IL-17産生γδ T細胞分化に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: 生体防御学会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] The Basic Helix-Loop-Helix protein HES1, is required for the differentiation of naturally occurring interleukin (IL)-17-producing γδ T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Yoshikai
  • 学会等名: Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] The Basic Helix-Loop-Helix protein HES1, is required for the differentiation of naturally occurring interleukin(IL)-17-producing gd T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 学会等名: gd T cell conferenc
  • 発表場所: Kiel, Germany
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] The Basic Helix-Loop-Helix protein HES1, is required for the differentiation of naturally occurring interleukin (IL)-17-producing γδ T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Shibata
  • 学会等名: γδ T cell conference
  • 発表場所: Kiel, Germany
  • 年月日: 2010-05-19
• [図書] IL-17産生gd T細胞の分化と活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田健輔
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/kansenseigyo/home0.html