中枢神経系における内因性ジギタリスを介した高血圧発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22790534
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 吉賀 正亨 関西医科大学, 医学部, 助教 (70434834)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 内因性ジギタリス / 高血圧 / 生理活性物質 / 質量分析 / 脳 / 神経 / 視床下部 / 副腎 / 培養細胞 / アルドステロン / ELISA / HPLC

研究概要

内因性ジギタリス(EDLF)が末梢組織だけでなく中枢神経系にも存在することが報告されている.特にウアバインは視床下部に存在し,脳内のレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAAS)がその分泌の調節に関与することが報告されている.今回,視床下部不死化細胞を用いて,ウアバインとは異なるブファジエノライドの属すると思われる候補物質の分泌を認めた.さらにブファジエノライドに属するマリノブファゲニンとその関連物質であるマリノブフォトキシンの副腎からの分泌にアンジオテンシンが関与していることを明らかにした.中枢での新規のEDLFの存在の可能性と内因性ジギタリスの中枢、末梢組織の分泌においてRASSが重要な役割をはたしていることを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] An ouabain-like factor is secreted from immortalized hypothalamic cells in an aldosterone-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 59 ページ: 104-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The central mechanism underlying hypertension : a review of the roles of sodium ions, epithelial sodium channels, the renin-angiotensin-aldosterone system, oxidative stress and endogenous digitalis in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Yoshika M, Komiyama Y, Nishimura M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 1147-60
  • NAID: 10030276766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of marinobufotoxin from the supernatant of cultured PC12 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Clin Exp Pharmacol Physiol 巻: 38 ページ: 344-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+entry mode of Na+/Ca2+exchanger as a new therapeutic target for heart failure with preserved ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Ohtani T, Sakata Y, Komiyama Y, Yoshika M, Takahashi H, Komuro I, Yamamoto K, et al
  • 雑誌名: Eur Heart J
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内因性ジギタリス (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 雑誌名: 検査と技術 巻: 39 ページ: 561-564
• [雑誌論文] The central mechanism underlying hypertension ; a review of the roles of sodium ions, epithelial sodium channels, the renin-angiotensin-aldosterone system, oxidative stress and endogenous digitalis in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Yoshika M, Komiyama Y, Nishimura M
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 号: 11 ページ: 1147-1160
  • DOI: 10.1038/hr.2011.105
  • NAID: 10030276766
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ouabain-like factor is secreted from immortalized hypothalamic_cells in an aldosteroue-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 59 号: 2 ページ: 104-108
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2011.04.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+ entry mode of Na+/Ca2+ exchanger as a new therapeutic target for heart failure with preserved ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Komiyama Y, et al
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: (Epub) 号: 11 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr106
  • 査読あり
• [雑誌論文] An ouabain-like factor is secreted from immortalized hypothalamic cells in an aldosterone-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2^+ entry mode of Na^+/Ca^<2+> exchanger as a new therapeutic target for heart failure with preserved ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura D, Sakata Y, Komiyama Y, Yoshika M, Takahashi H, Yamamoto K., et.al.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of marinobufotoxin from the supernatant of cultured PC12 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshika M, Komiyama Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 巻: 38 ページ: 334-337
  • 査読あり
• [学会発表] 視床下部由来細胞株を用いた内因性ジギタリス様物質であるウアバイン分泌に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第9回腎と高血圧Update
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 視床下部由来細胞株を用いた内因性ジギタリス様物質であるウアバイン分泌に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第9回腎と高血圧Update
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 新規内因性ジギタリスであるtelocinobufotoxinの昇圧作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 新規内因性ジギタリスであるtelocinobufotoxinの昇圧作用の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 高血圧発症機序における内因性ジギタリスの臨床検査学的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 高血圧発症機序における内因性ジギタリスの臨床検査学的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 副腎細胞を用いたアンジオテンシン2受容体拮抗薬の内因性ジギタリス分泌に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第51回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] 副腎細胞を用いたアンジオテンシン2受容体拮抗薬の内因性ジギタリス分泌に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第51回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌医科大学(札幌)
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] 中枢神経系における内因性ジギタリス様物質であるOuabain分泌に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] EVIDENCE FOR A MARINOBUFAGENIN-LIKE IMMUNOREACTIVITY IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Yoshika, Yutaka Komiyama, Hakuo Takahashi
  • 学会等名: 14th International SHR Symposium Montreal
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] EVIDENCE FOR A MARINOBUFAGENIN-LIKE IMMUNOREACTIVITY IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM (2010)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Yoshika, Yutaka Komiyama, Hakuo Takahashi
  • 学会等名: 14^<th> International SHR Symposium
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 高血圧発症機序における内因性ジギタリスの臨床検査学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉賀正亨, 小宮山豊, 高橋伯夫
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [備考]
  • URL: http://research.kmu.ac.jp/kmuhp/KgApp?kyoinId=ygdgbe
• [備考]
  • URL: http://research.kmu.ac.jp/kmuhp/KgApp?kyoinId=ygdgbe