アスベスト曝露に起因するNK細胞機能抑制の解明に基づく悪性中皮腫予防指標の構築

• 研究課題/領域番号: 22790550
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 西村 泰光 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (90360271)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 産業衛生 / アスベスト / 悪性中皮腫 / NK細胞 / 抗腫瘍免疫

研究概要

石綿曝露下PBMC培養時には単球系細胞由来IL-12とTh細胞由来IFN-γ, IL-17Aの産生量が低く、NKp46低下に関わることが明らかとなった。血中サイトカイン濃度変化の重回帰分析により求められる予測式が示す値は、悪性中皮腫患者の6/7において健常人・胸膜プラーク陽性者よりも高値となることが分かり、中皮腫診断指標となる可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Asbestos-induced cellular and molecular alteration of immunocompetent cells and the relationship with chronic inflammation and carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki Hidenori
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/492608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental factors producing autoimmune dysregulation-Chronic activation of T cells caused by silica exposure (2012)
  • 著者名/発表者名: Suni Lee
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (Epub ahead of print) 号: 7 ページ: 43-48
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2011.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos induces reduction of tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumagai N, Maeda M, Chen Y, Mastuzaki H, Lee S, Nishimura Y, Hiratsuka J, Otsuki T.
  • 雑誌名: Clin Devl Immunol 2011 ページ: 481439-481439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CXCR3 expression in CD4+T cells exposed to asbestos or derived from asbestos-exposed patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Hayashi H, Kumagai N, Chen Y, Murakami S, Miura Y, Hiratsuka J, Kishimoto T, Otsuki T.
  • 雑誌名: Am J Resp Cell Mol Biol 巻: 45(4) ページ: 795-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of CXCR3 in an in vitro model of continuous asbestos exposure on a human T-cell line, MT-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Hayashi H, Kumagai N, Chen Y, Murakami S, Miura Y, Hiratsuka J, Kishimoto T, Otsuki T.
  • 雑誌名: Am J Resp Cell Mol Biol 巻: 45(3) ページ: 470-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of asbestos on cytotoxicity of human NK cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, Fukuoka K, Nakano T, Miura Y, Hiratsuka J, Otsuki T.
  • 雑誌名: Int J Immunopath Pharmacol 巻: 24(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 科学技術振興調整費「アスベスト関連疾患への総括的取り組み」班研究:成果報告-班研究の概要と登録事業,中皮腫細胞特性ならびにアスベストの免疫影響について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳, 中野孝司, 長谷川誠紀, 岡田守人, 辻村亨, 関戸好孝, 豊國伸哉, 西本寛, 福岡和也, 田中文啓, 熊谷直子, 前田恵, 松崎秀紀, 李順姫, 西村泰光
  • 雑誌名: 日本衛生学雑誌 巻: 66(3) ページ: 543-552
  • NAID: 10029364173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asbestos induces reduction of tumor immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumagai-Takei Naoko
  • 雑誌名: Clinical and Developmental Immunology 巻: 2011 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2011/481439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of asbestos on cytotoxicity of human NK cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 雑誌名: International Journal of Immunopathology and pharmacology 巻: Vol.24 ページ: 5-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of autoimmunity caused by silica exposure and alteration of Fas-mediated apoptosis in T lymphocytes derived from silicosis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemi Otsuki
  • 雑誌名: International Journal of Immunopathology and pharmacology 巻: Vol.24 ページ: 11-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased CXCR3 expression in CD4+ T cells exposed to asbestos or derived from asbestos-exposed patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the Immune System Caused by Silica and Asbestos (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Nishimura Y, Kumagai N, Hayashi H, Hatayama T, Katoh M, Miyahara N, Yamamoto S, Otsuki T.
  • 雑誌名: J Immunotoxicol 巻: 7(4) ページ: 268-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] 珪酸・アスベストの免疫影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊谷直子, 西村泰光, 前田恵, 林宏明, 大槻剛巳
  • 雑誌名: 日本衛生学会誌ミニ特集:繊維・粒子状物質研究会(仙台) 巻: 64(4) ページ: 93-499
  • NAID: 10029363262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of CXCR3 in an in vitro model of continuous asbestos exposure on a human T-cell line, MT-2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of the Immune System Caused by Silica and Asbestos (2010)
  • 著者名/発表者名: Megumi Maeda
  • 雑誌名: Journal of Immunotoxicology 巻: 7 ページ: 268-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment in cytotoxicity and expression of NK-cell activating receptors on human NK cells following exposure to asbestos fibers (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Miura Y, Maeda M, Kumagai N, Murakami S, Hayashi H, Fukuoka K, Nakano T, Otsuki T.
  • 雑誌名: Int J Immunopathol Pharmacol 巻: 22(3) ページ: 579-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to asbestos-induced apoptosis with continuous exposure to crocidolite on a human T cell
  • 著者名/発表者名: Meada M, Yamamoto S, Chen Y, Kumagai-Takei N, Hayashi H, Matsuzaki H, Lee S, Hatayama T, Miyahara N, Katoh M, Hiratsuka J-i, Nishimura Y, Otsuki T.
  • 雑誌名: Sci Tot Environ 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Suppressive effect of exposure to asbestos on cytotoxicity of human NK cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: The 30th International Congress on Occupational Health
  • 発表場所: Cancun Center, Convention & exhibition, (Cancun)
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Multi-walled carbon nanotubes exert asbestos-like suppressive effect on NK cells, decreased cytotoxicity with altered expression of NK cell-activating receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: The 51st Annual meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: Moscone Convention Center (San Francisco)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] アスベスト関連疾患に関わる肺胞マクロファージとNK細胞の機能変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学吉田キャンパス(百周年時計台記念館・吉田南構内4号館)
• [学会発表] Suppressive effect of exposure to asbestos on cytotoxicity of human NK cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y.
  • 学会等名: 30th ICOH(International Commision on Occupational Healtj)
  • 発表場所: Cancun Center, Convention & exhibition, Cancun Mexico
• [学会発表] NK細胞機能と血漿中サイトカイン濃度解析に基づく中皮腫診断指標構築の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 武井直子, 前田恵, 松崎秀紀, 李順姫, 岸本卓巳, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第11回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 倉敷市民会館2階大会議室
• [学会発表] 悪性中皮腫および石綿曝露に関連する血漿サイトカイン動態の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 松崎秀紀, 李順姫, 岸本卓巳, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第18回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: 長崎大学医学部ポンぺ会館
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Asbestos exposure causes decrease in production of cytokines related to NK cell activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: The 50th Anniversary Annual Meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: Washington Convention Center (Washington D.C.)
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] Asbestos exposure causes decrease in production of cytokines related to Nk cell activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, Otsuki T.
  • 学会等名: The 50th Anniversary Annual Meating of Society of Toxicology(U. S. A.)
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center, Washington D. C. U. S. A.
• [学会発表] 血漿中サイトカイン濃度解析による悪性中皮腫予防指標構築の試行 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 松崎秀紀, 李順姫, 岸本卓巳, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第55回中国四国合同日本産業衛生学会
  • 発表場所: 高知市総合あんしんセンター
• [学会発表] Low NKp46 on NK cells partially caused by decreased productions of IL12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Lee S, Matsuzaki H, Otsuki T.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] 石綿曝露下RBMC培養時のIL-12, IFN-γ, IL-17A産生量低下とNK細胞上NKp46発言量低下との関わり (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 松崎秀紀, 李順姫, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第18回日本免疫毒性学会
  • 発表場所: 千葉大学けやき会館
• [学会発表] 石綿曝露時NK細胞機能の解析結果に基づく中皮腫予防に向けた抗腫瘍免疫機能評価の試行 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 松崎秀紀, 李順姫, 岸本卓巳, 大槻剛巳
  • 学会等名: がん予防大会2011京都(第18回日本がん予防学会,第34回日本がん疫学・分子疫学研究会)
  • 発表場所: 京都府立医科大学図書館ホール
• [学会発表] Decreased productions of IL-12, IFN-・and IL-17A relevant to low NKp46 on NK cells in the culture of PBMCs upon exposure to asbestos 1JSICR-MMCB2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, maeda M, Mastuzaki H, Lee S, Otsuki T.
  • 学会等名: 第76回日本インターフェロン・サイトカイン学会.第19回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム.合同開催国際会議
  • 発表場所: ANA Gate Hiotel Osaka, Japan
• [学会発表] 石綿曝露下のPBMC由来IL-12, TNF-α, IFN-γ, IL-17A濃度低下とNK細胞上NKp46発現低下との関わり (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第84回日本産業衛生学会
  • 発表場所: シーサイドホテル芝弥生,ニューピアホール,ホテルアジュール竹芝,東京都立産業貿易センター浜松町館
• [学会発表] 石綿曝露時NK傷害性低下に関わるサイトカイン産生プロファイルの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] 石綿曝露下のNK細胞機能低下に介在する作用機上の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 前田恵, 熊谷直子, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第17回石綿・中皮腫研究会
  • 発表場所: 埼玉医科大学川越ビル大会議室(埼玉)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Decrease in NKp46 in NK cells upon exposure to asbestos, a possible marker to monitor anti-tumor immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: The 10th International Congress of the iMiG (International Mesothelioma Interest Group)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center (Kyoto)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Decreased cytotoxicity of human NK cells with low expression of NK cell-activating receptors upon exposure to asbestos, related with malignant mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe International Exhibition Hall (Kobe)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Asbestos-exposure causes suppressed expression of NKp46 with low cytotoxicity in NK cells, related with malignant mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, Kishimoto Y, Otsuki T.
  • 学会等名: The Society of Toxicology(SOT) Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] K細胞障害性低下に関連した石綿曝露下PBMC培養時サイトカイン産生プロファイルの変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 林宏明, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会
  • 発表場所: 広島国際会議場・ANAクラウンプラザホテル広島
• [学会発表] 石綿曝露時NK細胞上NKp46低下に関連するサイトカイン産生の変化および単球系細胞の減少 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 林宏明, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第17回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 独立行政法人国立環境研究所大山記念ホール
• [学会発表] Decrease in NKp46 in NK cells upon exposure to asbestos, a possible marker tomonitor anti-tumor immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, Kishimoto T, Otsuki T.
  • 学会等名: The 10th International Congress of the iMiG(International Mesotheloma Interest Group)
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
• [学会発表] Decreased cytotoxity of human NK cells with low expression of NK cell-activating receptors upon exposure to asbestos, related with malignant mesotheioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, fukuoka K, Nakano T, Kishimoto T, Otsuki T.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe International Exhibition Hall
• [学会発表] アスベスト曝露影響を測る免疫関連遺伝子の同定,新規診断法開発への試行 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 学会等名: バイオアカデミックフォーラム/バイオテクノロジー国際会議/国際バイオエキスポ
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
• [学会発表] アスベスト曝露下NK細胞機能低下に関わるサイトカイン産生量の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光、熊谷直子、前田恵、林宏明、大槻剛巳
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
• [学会発表] Decreased Cytotoxicity of NK Cells with Low NKp46 Caused by Exposure to Asbestos, Observed in Patients with Mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, Kishimoto T, Otsuki T.
  • 学会等名: The 21st Japan China Korea Joint Conference on Occupational Health
  • 発表場所: Tochigi-ken Sogo Bunka Center, Utsunomiya, JAPAN
• [学会発表] 石綿曝露によるNK細胞上NKp46発現量低下における非リンパ系細胞の関わり (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 熊谷直子, 前田恵, 林宏明, 岸本卓巳, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第83回日本産業衛生学会
  • 発表場所: フェニックスプラザ(福井市),福井県国際交流会館
• [学会発表] 石綿曝露によるNK細胞上NKp46発現量低下におけるサイトカインの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光.熊谷直子, 前田恵, 林宏明, 大槻剛巳
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] Suppressive effect of asbestos on cytotoxicity of human NK cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Kumagai N, Maeda M, Hayashi H, Fukuoka K, Nakano T, Kishimoto T, Otsuki T.
  • 学会等名: International symposium on Occupational and Environmental Allergy and Immune Diseases 2010 in KYOTO
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [図書] Effect of asbestos on anti-tumor immunity and immunological alteration in patients with mesothelioma. In : Malignant Mesothelioma(Editors : Belli C.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumitsu Nishimura
  • 出版者: InTech d.o.o.(In press)
• [図書] FACSによる検出法1細胞膜の抗原性in実験医学別冊現象を見抜き検出できる!細胞死実験プロトコール (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村真弘, 西村泰光, 刀祢重信, 小路武彦
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Dysregulation of Autoimmunity Caused by Silica Exposure : Fas-Mediated Apoptosis in T Lymphocytes Derived from Silicosis Patients. IN. Autoimmune Disorders : Symptoms, Diagnosis and Treatment. Editors : Maria E.Petro (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hayashi
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.
• [図書] アスベストーシス,シリコーシス. In分子予防環境医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光, 大槻剛巳, 前田恵, 熊谷直子
  • 出版者: 本の泉社
• [図書] アスベストの免疫影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳, 西村泰光, 前田恵, 三浦由恵, 熊谷直子, 林宏明
  • 出版者: 米田出版
• [図書] アスベストーシス,シリコーシス.In分子予防環境医.松島綱治(編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村泰光
  • 出版者: 本の泉社
• [図書] アスベストの免疫影響.in住居医学(IV).筏義人,吉田修(編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大槻剛巳
  • 出版者: 米田出版