B型肝炎ウイルスの遺伝子型および変異が病態へ与える影響についての包括的解析

• 研究課題/領域番号: 22790627
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 淳 東北大学, 病院, 医員 (60455821)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝臓学 / ウイルス性肝炎

研究概要

B型肝炎ウイルス(HBV)の遺伝子型や変異が病態に与える影響を明らかにするため、劇症肝炎を生じる頻度が高いことが報告されている遺伝子型B1/BjのHBVについて全ゲノム解析を行った。興味深いことに劇症肝炎株にはプレコア領域の1塩基の挿入あるいは欠失が高頻度に認められること、さらにコア蛋白の21番目のアミノ酸を変化させる塩基変異も高頻度に認められることが明らかとなった。これらを培養細胞を用いたHBV複製系に導入すると有意にHBV複製効率が増加しており、劇症肝炎発症の機序の一部を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced replication of hepatitis B virus with frameshift in the precore region found in fulminant hepatitis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Ninomiya M, Niitsuma H, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Infect Dis. 巻: 204 ページ: 1017-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] B型劇症肝炎におけるgenotype, precore領域frameshiftの意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上淳, 上野義之, 下瀬川徹
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 53 ページ: 595-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced replication of hepatitis B virus with frameshift in the precoreregion found in fulminant hepatitis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Ninomiya M, Niitsuma H, Shimosegawa T
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 204 ページ: 1017-1025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients : Influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Niitsuma H, Fukushima K, Yamagiwa Y, Shiina M, Kondo Y, Kakazu E, Tamai K, Obara N, Iwasaki T, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 18 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of chronic hepatitis B patients : Efficacy & limitation of nucleos(t)ide analogues (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Indian Journal of Medical Research 巻: 133 ページ: 11-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect on hepatitis B virus in vitro by a peroxisome proliferator-activated receptor-γ ligand, rosiglitazone (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui Y, Inoue J, Ueno Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 396 ページ: 508-514
  • 査読あり
• [学会発表] Yasuteru Kondo, Eiji Kakazu, Masashi Ninomiya, Osamu Kimura, Tooru Shimosegawa. Association between Mutations in a Cytotoxic T Lymphocyte Epitope of Hepatitis B Virus and Fulminant Hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Yoshiyuki Ueno, Hirofumi Niitsuma
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: サンフランシスコ, 米国
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Association between Mutations in a Cytotoxic T Lymphocyte Epitope of Hepatitis B Virus and Fulminant Hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Yoshiyuki Ueno, Hirofumi Niitsuma, Yasuteru Kondo, Eiji Kakazu, Masashi Ninomiya, Osamu Kimura, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Genotype B1/BjのHBVによる劇症肝炎とCTL epitope変異の関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上淳, 上野義之, 涌井祐太, 福島耕治, 近藤泰輝, 嘉数英二, 二宮匡史, 新妻宏文, 三浦雅人, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] The Significance of Frameshift in the Precore Region of Hepatitis B Virus Obtained from Fulminant Hepatitis Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Yoshiyuki Ueno, Yuta Wakui, Koji Fukushima, Yasuteru Kondo, Eiji Kakazu, Masashi Ninomiya, Hirofumi Niitsuma, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ボストン, 米国
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] The Significance of Frameshift in the Precore Region of Hepatitis B Virus Obtained from Fulminant Hepatitis Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Yoshiyuki Ueno, Yuta Wakui, Koji Fukushima, Yasuteru Kondo, Eiji Kakazu, Masashi Ninomiya, Hirofumi Niitsuma, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ボストン、米国
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] B型劇症肝炎におけるgenotype, precore領域frameshiftの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上淳, 上野義之, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] B型劇症肝炎におけるgenotype,precore領域frameshiftの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上淳, 上野義之, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15