クローン病感受性遺伝子IL12Bが感受性を亢進させる分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22790628
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 遠藤 克哉 東北大学, 高等教育開発推進センター, 助教 (40509197)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: クローン病 / 感受性遺伝子 / IL12b / allelic imbalance / IL12B / allelic expression imbalance

研究概要

IL12Bがクローン病感受性遺伝子であることを確定するためには、その相関する対立遺伝子がIL12B遺伝子の機能、特に発現に影響を与えることを示さなければならない。そこで、最初にIL12B遺伝子周囲のTag SNPを用いて、最も強く日本人クローン病と相関するハプロタイプを同定する作業を行った。日本人IL12b遺伝子を含む領域には、2つのメジャーハプロタイプ(A,B)が存在していることを明らかにした。そのうちハプロタイプAがリスクハプロタイプであり、ハプロタイプBが非リスクハプロタイプであることを明らかにした。次に、ハプロタイプAとB由来のm-RNAの発現比を測定することで(allelic imbalance)、リスクハプロタイプはm-RNAの発現を亢進させることが、明らかとなった。

研究成果

• [学会発表] The IL12B gene is associated with the clinical course of Crohn's disease in Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuta Y, Kinouchi Y, Shimodaira Y, Moroi R, Nagasawa H, Kuroha M, Arai T, Kanazawa Y, Shiga H, Endo K, Takahashi S, Shimosegawa T
  • 学会等名: 18th United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: スペインBarcelona