小胞輸送分子ESCRTを介したC型肝炎ウイルスの感染制御

• 研究課題/領域番号: 22790630
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 玉井 恵一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 主任研究員 (40509262)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ESCRT / Hrs / exosomes / HCV

研究概要

我々は、エクソゾーム分泌とウイルス動態は酷似していることから、ESCRT経路とHCVとの関係を解析した。ESCRT構成分子の機能低下Huh7細胞を樹立し、JFH1を感染させたところ、上清に放出される感染性HCV粒子は減少した。免疫電顕をおこなうと、HCVコアタンパクとmultivesicular body内のintraluminal vesicleは共局在していた。以上のことからHCVはHrs依存性エクソゾーム経路を利用してアセンブリを行っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 377-85
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Powered, The AAA-ATPase VPS4 Regulates Extracellular Secretion and Lysosomal Targeting ofα-Synuclein (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Hasegawa, M. Konno, T. Baba, N. Sugeno, A. Kikuchi, M. Kobayashi, E. Miura, N. Tanaka, K. Tamai, K. Furukawa, H. Arai, F. Mori, K. Wakabayashi, M. Aoki, Y. Itoyama, A. Takeda
  • 雑誌名: PLoS One
• [雑誌論文] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S.; Tamai, K.; Watanabe, M., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 408(2) 号: 4 ページ: 582-588
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+ cells and affect their proliferation and IFN-γ secretion activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kakazu E, Kobayashi K, Shiina M, Tamai K, Machida K, Inoue J, Wakui Y, Fukushima K, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(2) 号: 2 ページ: 232-41
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0297-2
  • NAID: 10029027386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma L-cystine/L-glutamate imbalance increases tumor necrosis factor-alpha from CD14+circulating monocytes in patients with advanced cirrhosis (2011)
  • 著者名/発表者名: E. Kakazu, Y. Ueno, Y. Kondo, J. Inoue, M. Ninomiya, O. Kimura, Y. Wakui, K. Fukushima, K. Tamai, T. Shimosegawa
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 8 ページ: 23402-23402
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients : influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Inoue, Y. Ueno, Y. Wakui, H. Niitsuma, K. Fukushima, Y. Yamagiwa, M. Shiina, Y. Kondo, E. Kakazu, K. Tamai, N. Obara, T. Iwasaki, T. Shimosegawa
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 18 号: 3 ページ: 206-215
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2010.01301.x
• [雑誌論文] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Tamai K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients : influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Tamai K(10/13), et al.
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 18 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4(+) cells and affect their proliferation and IFN-gamma secretion activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Tamai K(6/10), et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46(2) ページ: 232-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, Nakano T, Kakazu E, Kondo Y, Inoue J, Shiina M, Fukushima K, Hoshino T, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399(3) 号: 3 ページ: 384-90
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.07.083
• [雑誌論文] Possible involvement and the mechanisms of excess trans-fatty acid consumption in severe NAFLD in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Obara, K. Fukushima, Y. Ueno, Y. Wakui, O. Kimura, K. Tamai, E. Kakazu, J. Inoue, Y. Kondo, N. Ogawa, K. Sato, T. Tsuduki, K. Ishida, T. Shimosegawa
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 53 号: 2 ページ: 326-334
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.02.029
• [雑誌論文] Hepatitis B virus replication could enhance regulatory T cell activity by producing soluble heat shock protein 60 from hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kobayashi K, Kakazu E, Shiina M, Inoue J, Tamai K, Wakui Y, Tanaka Y, Ninomiya M, Obara N, Fukushima K, Ishii M, Kobayashi T, Niitsuma H, Kon S, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 202(2) 号: 2 ページ: 202-13
  • DOI: 10.1086/653496
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 27;399(3) ページ: 384-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis B Virus Replication Could Enhance Regulatory T Cell Activity by Producing Soluble Heat Shock Protein 60 From Hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Tamai K(7/17), et al.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 15;202(2) ページ: 202-13
  • 査読あり
• [学会発表] HCV感染における小胞輸送タンパクHrsの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一、田中伸幸、上野義之、下瀬川徹、菅村和夫
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] Hrs依存性エクソゾーム経路によるHCV放出制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一, 田中伸幸, 上野義之, 下瀬川徹, 菅村和夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪