肥満に関連した分子異常を標的とした消化器発癌予防に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22790638
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 清水 雅仁 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助教 (90402198)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肥満 / 発癌予防 / 大腸癌 / 肝細胞癌

研究概要

我々は本研究で、インスリン抵抗性、IGF/IGF-1受容体シグナルの過剰活性、アディポカインの不均衡、慢性炎症状態の惹起等、肥満や糖尿病に関連した様々な病態・分子異常が、大腸および肝発癌に深く関与していること(発癌高危険群のスクリーニングに有用であること)、また分岐鎖アミノ酸製剤等の薬剤投与や栄養学的介入によって、これらの分子異常を改善・制御することが、肥満や糖尿病合併患者の大腸および肝発癌予防に繋がる可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nutraceutical approach for preventing obesity-related colorectal and liver carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Kubota M, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 13 ページ: 579-595
• [雑誌論文] Monosodium glutamate-induced diabetic mice are susceptible to azoxymethane-induced colon tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Kubota M, Shimizu M, Moriwaki H, Kuno T, Tanaka T, Hara A, Hirose Y.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 702-707
• [雑誌論文] Preventive effects of curcumin on the development of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in male C57BL/KsJ-db/db obese mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Shimizu M, Sakai H, Yasuda Y, Terakura D, Baba A, Ohno T, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Nutr Cancer 巻: 64 ページ: 72-79
• [雑誌論文] Possible role of visfatin in hepatoma progression and the effects of branched-chain amino acids on visfatin-induced proliferation in human hepatoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya S, Shimizu M, Imai K, Takai K, Shiraki M, Hara T, Tsurumi H, Ishizaki S, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 2092-2100
• [雑誌論文] Increased levels of serum leptin are a risk factor for the recurrence of stage I/II hepatocellular carcinoma after curative treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Takai K, Imai K, Shimizu M, Naiki T, Nagaki M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 49 ページ: 153-158
  • NAID: 130004466652
• [雑誌論文] C57BL/KsJ-db/db-Apc mice exhibit an increased incidence of intestinal neoplasms (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Kubota M, Shimizu M, Moriwaki H, Kuno T, Tanaka T, Hara A, Hirose Y.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 12 ページ: 8133-8145
• [雑誌論文] Acyclic retinoid inhibits diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BLKS/J-+(db)/+Lepr(db) mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sakai H, Shirakami Y, Iwasa J, Yasuda Y, Kubota M, Takai K, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 128-136
• [雑誌論文] Preventive effects of(-)-epigallocatechin gallate on diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/KsJ-db/db Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sakai H, Shirakami Y, Yasuda Y, Kubota M, Terakura D, Baba A, Ohno T, Hara Y, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 396-403
• [雑誌論文] Pitavastatin suppresses diethylnitrosamine-induced liver preneoplasms in male C57BL/KsJ-db/db obese mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Yasuda Y, Sakai H, Kubota M, Terakura D, Baba A, Ohno T, Kochi T, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 281-281
• [雑誌論文] Cancer chemoprevention with green tea catechins by targeting receptor tyrosine kinases (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Adachi S, Masuda M, Kozawa O, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 55 ページ: 832-843
• [雑誌論文] Chemoprevention of hepatocellular carcinoma by acyclic retinoid (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sakai H, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 16 ページ: 759-769
  • NAID: 110009594131
• [雑誌論文] Ultraviolet irradiation can induce evasion of colon cancer cells from stimulation of epidermal growth factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi S, Yasuda I, Nakashima M, Yamauchi T, Kawaguchi J, Shimizu M, Itani M, Nakamura M, Nishii Y, Yoshioka T, Hirose Y, Okano Y, Moriwaki H, Kozawa O.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 26178-26187
• [雑誌論文] Renin-angiotensin system inhibitors suppress azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db obese mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota M, Shimizu M, Sakai H, Yasuda Y, Ohno T, Kochi T, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410 ページ: 108-113
• [雑誌論文] Acyclic retinoid inhibits diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BLKS/J- +(db)/+Lepr(db) mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sakai H, Shirakami Y, Iwasa J, Yasuda Y, Kubota M, Takai K, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 128-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effects of (-)-epigallocatechin gallate on diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/K sJ-db/db Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Sakai H, Shirakami Y, Yasuda Y, Kubota M, Terakura D, Baba A, Ohno T, Hara Y, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: Cancer Prev Res 巻: 4 ページ: 396-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin suppresses diethylnitrosamine-induced liver preneoplasms in male C57BL/KsJ-db/db obese mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Yasuda Y, Sakai H, Kubota M, Terakura D, Baba A, Ohno T, Kochi T, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 11 ページ: 281-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate inhibits growth and activation of the VEGF/VEGFR axis in human colorectal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Yasuda Y, Kubota M, Adachi S, Tsurumi H, Hara Y, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 185 ページ: 247-252
• [雑誌論文] Pitavastatin inhibits azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Kubota M, Hata K, Hirose Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1701-1707
  • NAID: 10026594934
• [雑誌論文] Dietary supplementation with branched-chain amino acids suppresses diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/KsJ-db/db mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa J, Shimizu M, Shiraki M, Shirakami Y, Sakai H, Terakura Y, Takai K, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 460-467
  • NAID: 10026588190
• [雑誌論文] Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepatocellularcarcinoma after curative radiofrequency ablation in HCV-positive patiens : A prospective, case-series study (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Takai K, Nishigaki Y, Shimizu S, Naiki T, Hayashi H, Uematsu T, Sugihara J, Tomita E, Shimizu M, Nagaki M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 376-382
• [雑誌論文] Genetic ablation of Tnfalpha demonstrates no detectable suppressive effect on inflammation-related mouse colon tumorigenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Yamada Y, Shimizu M, Saito K, Moriwaki H, Hara A.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 184 ページ: 423-430
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate inhibits growth and activation of the VEGF/VEGFR axis in human colorectal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Yasuda Y, Kubota M, Adachi S, Tsurumi H, Hara Y, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 185 ページ: 247-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin inhibits azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Kubota M, Hata K, Hirose Y, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 1701-1707
  • NAID: 10026594934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary supplementation with branched-chain amino acids suppresses diethylnitrosamine-induced liver tumorigenesis in obese and diabetic C57BL/KsJ-db/db mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa J, Shimizu M, Shiraki M, Shirakami Y, Sakai H, Terakura Y, Takai K, Tsurumi H, Tanaka T, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 460-467
  • NAID: 10026588190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepato cellularcarcinoma after curative radiofrequency ablation in HCV-positive patiens : A prospective, case-series study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Takai K, Nishigaki Y, Shimizu S, Naiki T, Hayashi H, Uematsu T, Sugihara J, Tomita E, Shimizu M, Nagaki M, Moriwaki H.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 40 ページ: 376-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic ablation of Tnfalpha demonstrates no detectable suppressive effect on inflammation-related mouse colon tumorigenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Yamada Y, Shimizu M, Saito K, Moriwaki H, Hara A.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 184 ページ: 423-430
  • 査読あり
• [学会発表] ワークショップ18「消化器疾患におけるprobioticsと機能性食品の有用性」緑茶カテキンを用いた肥満関連大腸および肝発癌予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、久保田全哉、森脇久隆
  • 学会等名: JDDW2011(第53回日本消化器病学会大会)
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] シンポジウム「がん予防戦略の最前線」肥満関連分子異常を標的とした肝発癌化学予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、森脇久隆
  • 学会等名: がん予防大会2011京都
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ワークショップ7「Steatohepatitisの病態～その多様性と相同性～」非環式レチノイドによる肥満関連肝腫瘍形成の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、森脇久隆
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] ワークショップ5「肝発癌・進展とインスリン抵抗性」インスリン抵抗性とIGF/IGF-1受容体シグナルを標的とした肥満関連肝発癌予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、岩砂淳平、森脇久隆
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] シンポジウム2「消化器癌と栄養療法」分枝鎖アミノ酸製剤(BCAA)を用いた肥満関連肝および大腸発癌の予防 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水雅仁、白木亮、森脇久隆
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟