IgGの糖鎖異常に基づく炎症性腸疾患の基礎的病態解析から臨床への応用

• 研究課題/領域番号: 22790643
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 新崎 信一郎 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60546860)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 下部消化管学(小腸、大腸) / 炎症性腸疾患 / 糖鎖 / IgG / B細胞 / インフリキシマブ / B4GaｌT / B4GalT

研究概要

原因不明の難治性疾患である炎症性腸疾患のIgG糖鎖異常に着目し、糖鎖異常が腸管炎症に及ぼす影響や、糖鎖異常のIgGを産生するB細胞の腸炎への関与について基礎的検討を行うとともに、臨床応用を目指し、糖鎖異常と治療効果、疾患予後との関係を明らかにする研究を遂行した。

研究成果

• [雑誌論文] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S., Kuroki E., Iijima H., Takehara T ., Miyoshi E., et al
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 19(2):321-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-based Immunoassay for Aberrant IgG Glycosylation as the Biomarker for Crohn's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 19(2) ページ: 321-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a disease activity biomarker in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Serada S, Fujimoto M, Shinzaki S, Naka T, et al
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 18(11):2169-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered oligosaccharide structures reduce colitis induction in mice defective in β-1,4-galactosyltransferase (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Iijima H, Fujii H, Takehara T, Miyoshi E, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142(5):1172-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Importance of Vitamins D and K for the bone health and immune function in Inflammatory Bowel Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Shinzaki S, Tsujii M, Takehara T
  • 雑誌名: Curr Opin Clin Nutr 巻: 15(6):635-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V regulates TGF-β response in hepatic stellate cells and the progression of steatohepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Shinzaki S, Takehara T, Miyoshi E, et al.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22(6):778-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of N-acetylgalactosamine in O-linked oligosaccharides of IgA is a novel biologic marker for Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Iijima H, Shinzaki S, Takehara T, et al
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 18(9): 1723-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新の疾患バイオマーカー研究-より適切な診療を目指して- 疾患バイオマーカーの臨床研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯島英樹, 新崎信一郎, 辻井正彦, 竹原徹郎
  • 雑誌名: 炎症性腸疾患 日本臨床 巻: 70巻 5号 ページ: 869-873
• [雑誌論文] シグナル伝達を理解するために必要な知識糖鎖修飾によるシグナル伝達制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎, 島佐知子, 飯島英樹
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 9巻 1号 ページ: 63-67
• [雑誌論文] The importance of vitamins D and K for the bone health and immune function in inflammatory bowel disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iijima H.
  • 雑誌名: Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 巻: 15(6) 号: 6 ページ: 635-40
  • DOI: 10.1097/mco.0b013e328357f623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a disease activity biomarker in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Serada S, Fujimoto M, Terabe F, Iijima H, Shinzaki S, Matsuzaki S, Ohkawara T, Nezu R, Nakajima S, Kobayashi T, Plevy SE, Takehara T, Naka T
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: (in press) 号: 11 ページ: 2169-79
  • DOI: 10.1002/ibd.22936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered oligosaccharide structures contribute to ameliorate murine colitis defective in beta 1,4 galactosyltransferase I. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Miyoshi E, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142(5) 号: 5 ページ: 1172-82
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V regulates TGF- response in hepatic stellate cells and the progression of steatohepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Miyoshi E, et al.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 22(6) 号: 6 ページ: 778-87
  • DOI: 10.1093/glycob/cws012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of N-acetylgalactosamine in O-linked oligosaccharides of IgA is a novel biologic marker for inflammatory bowel diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: InoueT, Miyoshi E, et al.
  • 雑誌名: IBD Journal 巻: 18(9) 号: 9 ページ: 1723-34
  • DOI: 10.1002/ibd.22876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Vitamin K Deficiency with Bone Metabolism and Clinical Disease Activity in Inflammatory Bowel Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Iijima H, Shinzaki S, Hayashi N, et al.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27(10):1023-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of agalactosyl IgG in inflammatory bowel disease patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Iijima H, Shinzaki S, Hayashi N, et al.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17(4):927-36
  • NAID: 10028268520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Analysis of the Effects of Anti-IL-6 Receptor mAb and Anti-TNF mAb Treatment on CD4+ T Cell Responses in Murine Colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: T erabe F, Fujimoto M, Shinzaki S, Naka T, et al.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis 巻: 17(2):491-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] IBD と炎症性サイトカイン(第4回) (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島英樹, 新崎信一郎, 辻井正彦, 竹原徹郎
  • 雑誌名: IL-12/IL-23 G.I.Research 巻: 19巻 5号 ページ: 501-506
• [雑誌論文] GP のためのセミナー 先端医学トレンド 炎症性腸疾患のバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎
  • 雑誌名: クリ シアン 巻: 58巻 8号 ページ: 1001-1006
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患患者におけるMannan Binding Lectin の分布とガラクトース欠損 IgG の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島佐知子,飯島英樹,新崎信一郎,辻井正彦ら
  • 雑誌名: 潰瘍 巻: 38巻 1号 ページ: 58-63
  • NAID: 10028268520
• [雑誌論文] GDP-mannose-4, 6-dehydratase (GMDS) deficiency renders colon cancer cells resistant to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor- and CD95-mediated apoptosis by inhibiting complex II formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki K., Shinzaki S., et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(50) 号: 50 ページ: 43123-33
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.262741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucosylated haptoglobin is a novel type of cancer biomarker linked to the prognosis after an operation in colorectral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Shinzaki S, Okudo K, Miyoshi E, et al
  • 雑誌名: Cancer 巻: 1002 号: 12 ページ: 3036-3043
  • DOI: 10.1002/cncr.26490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of α 1.6-fucosyltransferase in hepatoma enhances expression of Golgi phosphoprotein 2 in a fucosylation-independent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawammoto S, Moriwaki K, Miyoshi E, et al
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 39 ページ: 203-208
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of vitamin K deficiency with bone metabolism and clinical disease activity in inflammatory bowel disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S., Shinzaki S., et al
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27(10) 号: 10 ページ: 1023-8
  • DOI: 10.1016/j.nut.2010.10.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of agalactosyl IgG in inflammatory bowel disease patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S.Shinzaki S.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: (in press)
  • NAID: 10028268520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative Analysis of the Effects of Anti-IL-6 Receptor mAb and Anti-TNF mAb Treatment on CD4+ T Cell Responses in Murine Colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terabe F. Shinzaki S., et al.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 17(2) ページ: 491-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obata T. Shinzaki S., et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 107(16) ページ: 7419-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of a lectin-antibody ELISA to measure fucosylated haptoglobin in sera of patients with pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H. Shinzaki S., et al.
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med. 巻: 48(4) ページ: 505-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] iTRAQ-based proteomic identification of leucine rich alpha 2 glycoprotein (LRG) as a novel inflammatory biomarker in autoimmune diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Serada S. Shinzaki S., et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 69(4) ページ: 770-4
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器疾患における新規分子マーカー クローン病バイオマーカーとしての「ガラクトース欠損 IgG」Agal-IgG ELISA の開発と臨床応用に けた検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新崎 信一郎ら
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Altered oligosaccharide structures reduce colitis induction in mice defective in glycosyltransferases (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S.
  • 学会等名: 8th Congress of European Crohn's and Colitis Organization
  • 発表場所: オーストリア・ウイーン
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン転移酵素 V (GnT -V)はマクロフ の機能不全を介して腸管炎症を増悪させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井真悠子ら
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] ポリラクトサミンを介したB 細胞とマクロフ による腸炎保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井宏修ら
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Regulation of oligosaccharide-associated enzymes by TNF-alpha in B cells of Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S., et al
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間2012
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S., et al
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間 2012
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Overexpression of Nacetylglucosaminyltransferase V (GnT -V) exacerbates murine colitis with dysfunction of macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii M., et al
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間 2012
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Overexpression of N-acetylglucosaminyltransferase V (GnT-V) exacerbates murine colitis with dysfunction of macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii M.
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間（DDW)
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
• [学会発表] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S.
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間（DDW)
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
• [学会発表] Regulation of oligosaccharide-associated enzymes by TNF-alpha in B cells of Crohn’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsunaka N.
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間（DDW)
  • 発表場所: アメリカ・サンディエゴ
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン転移酵素V（GnT-V）は、マクロファージの機能不全を介して腸管炎症を増悪させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井真悠子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ポリラクトサミンを介したＢ細胞とマクロファージによる腸炎抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井宏修
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] クローン病患者B細胞におけるTNF-αを介したガラクトシル化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竜中法佳、新崎信一郎
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 双子研究から明らかになったIgGの糖鎖構造の遺伝性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅澤瞳美、新崎信一郎
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 双子研究から明らかになった IgG の糖鎖構造の遺伝性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅澤 瞳美ら
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 腸管炎症における N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT -V)の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井 真悠子ら
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] クローン病患者 B 細胞における TNF-αを介したガラクトシル化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竜 法佳ら
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] ポリラクトサミンを介した B 細胞とマクロフ における腸炎保護作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井 宏修ら
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] IgA 糖鎖構造に基づく炎症性腸疾患の診断と予後予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上 隆弘ら
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 炎症性腸疾患におけるIgA O 結合型糖鎖異常の機序について (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上 隆弘ら
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Galectin-polylactosamine interaction between B cells and macrophages contributes to protect murine colitis defective in beta-1, 4-galactosyltransferase I (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S., et al
  • 学会等名: DDW2011(アメリカ消化器病学会週間)
  • 発表場所: シカゴ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Galectinpolylactosamine interaction between B cells and macrophages contributes to protect murine colitis defective in beta-1,4-galactosyltransferase I (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, et al
  • 学会等名: アメリカ消化器病学会週間 2011
  • 発表場所: アメリカ・シカゴ
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] インフリキシマブによる IgG 糖鎖や B 細胞に於ける糖鎖関連酵素の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新崎 信一郎ら
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] ガラクトース転移酵素の欠損は、実験的腸炎を軽減させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 新崎 信一郎ら
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 糖鎖関連バイオマーカーを用いたクローン病に対するインフリキシマブ治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新崎 信一郎ら
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 糖鎖関連バイオマーカーを用いたクローン病に対するインフリキシマブ治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹、三善英知
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Protective role in deficiency of galactosyltransferase for murine colitis with upregulation of IL-10 by communication of B cells and macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S., et al.
  • 学会等名: DDW2010(アメリカ消化器病学会週間)
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] ガラクトース転移酵素欠損マウスB細胞の腸炎保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹、三善英知
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-04-22
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gh/
• [備考]
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~tousa/index.html