ストレス応答性tra2ベータmRNAアイソフォームの機能解析

• 研究課題/領域番号: 22790649
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 桑野 由紀 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00563454)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 選択的スプライシング / 大腸がん / Transformer 2β / SRタンパク質 / tra2 beta / 遺伝子発現 / 消化管上皮細胞 / マイクロアレイ / transformer 2 beta

研究概要

選択的スプライシング調節因子をコードするTra2β遺伝子のプロモーター解析により、Ets1とHSF1がそれぞれ基本転写およびストレス誘導性の転写に必須であることを見出した。TRA2βの発現は大腸癌において顕著に増加していることを見出した。また、Tra2βはBcl-2やPTMA等の細胞死関連遺伝子に特異的に結合し、大腸癌細胞株においてTra2β1 mRNAをノックダウンするとアポトーシスが誘導された。一方、TRA2β4バリアントは、細胞増殖及び細胞老化の制御に関与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNAs miR-144/144* and miR-16 in peripheral blood are potential biomarkers for naturalistic stress in healthy Japanese medical students. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuura S, Kuwano Y, Yamagishi N, Kurokawa K, Kajita K, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 516 号: 1 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.03.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] General RBP expression in human tissues as a function of age (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, et al.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev 巻: 11(4) 号: 4 ページ: 423-31
  • DOI: 10.1016/j.arr.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of miR-19b and its target mRNAs in 5-fluorouracil resistance in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Tanahashi T, Iima T, Yamamoto Y, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Murakami Y, Fukushima M, Rokutan
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 8 ページ: 883-895
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0547-6
  • NAID: 10031051201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autism-associated gene expression in peripheral leucocytes commonly observed between subjects with autism and healthy women having autistic children. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Kamio Y, Kawai T, Katsuura S, Inada N, Takaki A, Rokutan K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e24723-e24723
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skipping of an alternative intron in the srsf1 3' untranslated region increases transcript stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Akaike Y, Kurokawa K, Kajita K, Kuwano Y, Masuda K, Nishida K, Kang SW, Tanahashi T, Rokutan K
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 58 号: 3,4 ページ: 180-187
  • DOI: 10.2152/jmi.58.180
  • NAID: 130004822655
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of chronic academic stress on mental state and expression of glucocorticoid receptor α and β isoforms in healthy Japanese medical students. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Tanahashi T, Murata A, Akaike Y, Katsuura S, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Kawai T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Stress 巻: 14 号: 4 ページ: 431-438
  • DOI: 10.3109/10253890.2011.555930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating vascular endothelial growth factor is independently and negatively associated with trait anxiety and depressive mood in healthy Japanese university students. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuura S, Kamezaki Y, Yamagishi N, Kuwano Y, Nishida K, Masuda K, Tanahashi T, Kawai T, Arisawa K, Rokutan K.
  • 雑誌名: Int J Psychophysiol 巻: 81 号: 1 ページ: 38-43
  • DOI: 10.1016/j.ijpsycho.2011.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skipping of an alternative intron in tne srsfl 3 untranslated region increases transcript stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Akaike Y, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Investigation 巻: 58 ページ: 180-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-18 deficiency reduces neuropeptide gene expressions in the mouse amygdala related with behavioral chang (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Tanahashi T, Katsuura S, Kurokawa K, Nishida K, Kuwano Y, Kawai T, Teshima-Kondo S, Chikahisa S, Tsuruo Y, Sei H, Rokutan K.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 229 号: 1-2 ページ: 129-139
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2010.07.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief naturalistic stress induces an alternative splice variant of SMG-1 lacking exon 63 in peripheral leukocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Kuwano Y, Tominaga K, Kawai T, Katsuura S, Yamagishi N, Satake Y, Kajita K, Tanahashi T, Rokutan K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 484 号: 2 ページ: 128-132
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2010.08.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief naturalistic stress induces an alternative splice variant of SMG-1 lacking exon 63 in peripheral leukocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, et.al
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 484 ページ: 128-32
  • 査読あり
• [学会発表] ストレス応答性Tra2b4 PTCバリアントによるp21の転写調節を介した細胞老化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶田敬介、桑野由紀、山岸直子、黒川憲、佐竹譲、赤池瑶子、本田真奈美、増田清士、棚橋俊仁、六反一仁.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Hu antigen R(HuR) Functions as An Alternative Pre-mRNA Splicing Regulator of Transformer 2-beta(Tra2beta) under Oxidative Stress(酸化ストレス下での、HuRによるtransformer 2-beta(Tra2b)の選択的スプライシング制御機構) (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤池瑶子、増田清士、山岸直子、黒川憲、佐竹譲、梶田敬介、本田真奈美、西田憲生、桑野由紀、棚橋俊仁、六反一仁
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] ストレス応答性Tra2beta4 PTCバリアントによるp21の転写調節を介した細胞老化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶田敬介
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Autism-associated gene expression signatures in peripheral blood leucocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、神尾陽子、河合智子、勝浦桜子、稲田尚子、高木晶子、六反一仁
  • 学会等名: Joint Academic Conference on ASD 2011
  • 発表場所: 日本財団ビル(東京)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] 遺伝子発現からみたストレス脆弱性,シンポジウム講演 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: 第27回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際交流館(東京)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 精神的ストレスに応答するヒト末梢血マイクロRNAの発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本田真奈美、桑野由紀、山岸直子、黒川憲、佐竹譲、梶田敬介、赤池瑶子、西田憲生、増田清士、棚橋俊仁、六反一仁
  • 学会等名: 第27回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際交流館(東京)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 遺伝子発現から見たストレス脆弱性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: 第27回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際交流館(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Transfomer-2beta regulates apoptosis through post-transcriptional regulation of bcl-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Kajita K, Satake Y, Kurokawa K, Yamagishi N, Akaike Y, Honda M, Nishida K, Masuda K, Tanahashi T, Rokutan K
  • 学会等名: Cell Symposia Regulatory RNAs
  • 発表場所: Wyndham hotel(Chicago, IL, U. S. A)
  • 年月日: 2011-10-11
• [学会発表] Transfomer-2beta regulates apoptosis through post-transcriptional regulation of bc1-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Kuwano
  • 学会等名: Cell Symposia Regulatory RNAs
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] Premature stop codon-containing tra2beta4 mRNA isoform regulates cellular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajita K, Kuwano Y, Masuda K, Yamagishi N, Kurokawa K, Satake Y, Akaike Y, Honda M, Tanahashi T, Rokutan K
  • 学会等名: 3rd EMBO Meeting 2011
  • 発表場所: Austria Center Vienna(Vienna, Austria)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Premature stop codon-containing tra2beta4 mRNA isoform regulates cellular senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Kajita
  • 学会等名: 3rd EMBO Meeting 2011
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 酸化ストレス応答性Tra2b4 mRNAによる細胞老化の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梶田敬介、桑野由紀、山岸直子、黒川憲、佐竹譲、赤池瑶子、本田真奈美、西田憲生、増田清士、棚橋俊仁、六反一仁
  • 学会等名: 第6回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋市)
• [学会発表] 大腸がん由来細胞株におけるTransfomer 2 βの酸化ストレス応答の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Alternative splice variants of SMG-1 as a potential marker for brief naturalistic stressors in peripheral leukocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: The 7^<th> world congress on stress
  • 発表場所: ライデン(オランダ)
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The mechanism of transfomer 2-β gene expression in response to oxidative stress in human colon epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010米国消化器病学会
  • 発表場所: ニューオーリンズ(アメリカ)
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] 大腸がん由来細胞株におけるTransformer 2-betaの酸化ストレス応答の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀, 佐竹譲, 北村奈瑠香, 梶田敬介, 黒川憲, 山岸直子, 勝浦桜子, 棚橋俊仁, 近藤茂忠, 六反一仁
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] ヒトtransformer 2 beta遺伝子における選択的スプライシング制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐竹譲、桑野由紀、梶田敬介、黒川憲、山岸直子、勝浦桜子、北村奈瑠香、増田清士、棚橋俊仁、六反一仁
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島)
• [学会発表] Alternative splice variants of SMG-1 as a potential marker for brief naturalistic stressors in peripheral leukocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kuwano, Ken Kurokawa, Sakurako Katsuura, Naoko Yamagishi, Yuzuru Satake, Keisuke Kajita, Toshihito Tanahashi, Kazuhito Rokutan
  • 学会等名: The 7^<th> World Congress on Stress
  • 発表場所: Leiden University(Leiden), Netherlands
• [学会発表] The mechanism of transfomer 2-beta gene expression in response to oxidative stress in human colon epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kuwnao, Yuzuru Satake, Kensei Nishida, Kiyoshi Masuda, Ken Kurokawa, Shigetada Teshima-kondo, Toshihito Tanahashi, Kazuhito Rokutan
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: Ernest N Morial Convention Center(New Orleans, LA, USA)