非アルコール性脂肪肝炎の病態進展にレニン・アンギオテンシン系が及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 22790650
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 廣瀬 享 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (30457395)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NASH / アンギオテンシン

研究概要

これまで我々は、NASHの肝線維化進展にはレニン・アンギオテンシン系との関連が重要であることを報告してきた。アンギオテンシンI型受容体(AT1)を高血圧治療薬アンギオテンシンII受容体拮抗剤(ARB)にて抑制することによりNASHの肝線維化進展を抑制できる。今回の我々の検討から、肝臓におけるARBによる活性化AT1の抑制は、心筋細胞などと異なり機械的刺激を抑制することによる作用ではなく、AGE-RAGE系の細胞内シグナル伝達の抑制がNASH線維化進展抑制の中心的役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of Technetium-99m-2-methoxy-isobutyl-isonitrile liver scintigraphy for evaluating disease activity of non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Ono M, Fukumoto M, Hirose A, Munekage K, Ochi T, Okamoto N, Akagi N, Ogawa Y, Saibara T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 号: 3 ページ: 273-279
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00923.x
  • NAID: 10031144236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensinogen gene haplotype is associated with the prevalence of Japanese non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ochi T, Munekage K, Ogasawara M, Saibara T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 号: 12 ページ: 1223-1229
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00883.x
  • NAID: 10031144201
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoh olic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnormalities induced by gold thioglucose and a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Hirose A, Ono M,
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31 ページ: 542-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatohepatitis with the full range of dysmetabolic and histological abnormalities induced by gold thioglucose and a high-fat diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Ogasawara M, Hirose A, Ono M, Aritake K, Nozaki Y, Takahashi M, Okamoto N, Sakamoto S, Iwasaki S, Asanuma T, Taniguchi T, Urade Y, Onishi S, Saibara T, Oben JA
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31 号: 4 ページ: 542-551
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02443.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super paramagnetic iron oxide MRI shows defective Kupffer cell uptake function in non-alcoholic fatty liver disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Asanuma T, Ono M, Kubota K, Hirose A, Hayashi Y, Saibara T
  • 雑誌名: Gut 巻: 59 号: 2 ページ: 258-266
  • DOI: 10.1136/gut.2009.176651
  • 査読あり
• [学会発表] 75OGTT糖負荷テストから見たNASH患者における耐糖能異常の特徴と治療への展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山(岡山コンベンションセンター)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の羅患率調査-最新の多施設データーによる検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会四国支部例会.第107回日本消化器内視鏡学会四国地方会
  • 発表場所: 愛媛(松山市総合コミュニティーセンター)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] NASH発症におけるPNPLA3(adiponutrin)遺伝子のERストレスへの役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Gold-thioglucoseと高脂肪食を用いた新しいNASHモデル動物の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小笠原光成
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] エストロゲンによる非アルコール性脂肪性肝疾患と高尿酸血症に対する影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗景玄祐
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京(ホテルグランパシフィックLE DAIBA)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Gold-thioglucosと高脂肪食を用いたNASH患者類似のNASHモデルマウスの作成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Three single nucleotide polymorphisms haplootype of angioten sinogen gene associated with the prevalence of Japanese NASH (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M
  • 学会等名: 46th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: ICC Berlin (Berlin Germany)
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Three single nucleotide polymorphisms haplootype of angiotensinogen gene associated with the prevalence of Japanese NASH (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M
  • 学会等名: 46th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Poster, Berlin Germany
• [学会発表] Gold-thioglucose with high fat dies provides comprehensive mice models of NASH. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M
  • 学会等名: 45^<th> Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver.
  • 発表場所: Reed Messe Wien Exhibition & Congress Center (Austria)
  • 年月日: 2010-04-14
• [図書] 第6回「酸化ストレスと肝」研究会記録酸化ストレスと肝疾患<第6巻> (2011)
  • 著者名/発表者名: 小笠原光成
  • 出版者: メディカルトリビューン
• [図書] 非アルコール性脂肪性肝疾患における血清尿酸値 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小笠原光成, 廣瀬享, 他