p53/miRNA共発現ベクターによるアポトーシスとRNA干渉を用いた複合癌治療

• 研究課題/領域番号: 22790654
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 井戸川 雅史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00404749)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: p53 / miRNA / MDM2 / p21 / アデノウイルスベクター / 癌 / アポトーシス / 遺伝子治療 / 治療抵抗性

研究概要

すべての癌の約半数でp53の異常が報告されおりp53の導入が有効な癌治療と考えられるが,必ずしも著効するとは限らず更なる工夫が必要である.そこで我々は人工miRNAによるMDM2発現抑制ベクターを設計し,これをp21発現抑制miRNA/p53発現ベクターと併用することによりアポトーシスが増強されるかを確認した.その結果,この併用が有意にアポトーシスを増強することが判明し,治療への応用が期待される.

研究成果

• [雑誌論文] CHFR regulates the mitotic checkpoint by targeting PARP-1 for ubiquitination and degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashima, L., Idogawa, M., Mita, H., Shitashige, M., Yamada, T., Ogi, K., Suzuki, H., Toyota, M., Ariga, H., Sasaki, Y., Tokino, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 16 ページ: 12975-12984
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.321828
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 negatively regulates the hepatoma growth factor HDGF (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Negishi H, Idogawa M, Yokota I, Koyama R, Kusano M, Suzuki H, Fujita M, Maruyama R, Toyota M, Saito T, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 22 ページ: 7038-47
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of early growth response 2, a zinc-finger transcription factor, as a p53-regulated proapoptotic gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota I, Sasaki Y, Kashima L, Idogawa M, Tokino T
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37(6) 号: 6 ページ: 1407-16
  • DOI: 10.3892/ijo_00000792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of early growth response 2, a zinc-finger transcription factor, as a p53-regulated proapoptotic gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokota, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37 ページ: 1407-16
  • 査読あり
• [学会発表] ゲノム網羅的shRNAライブラリースクリーニングに基づく人工miRNA/p53共発現による癌治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Apoptosis induction in cancer cells by the simultaneous transduction of p53 and artificial miRNAs based on the screening of genome-wide shRNA library (2012)
  • 著者名/発表者名: Masashi Idogawa
  • 学会等名: AACR 102st annual meeting
  • 発表場所: Orland, FL
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] ゲノム網羅的shRNAライブラリースクリーニングに基づく人工miRNA/p53共発現による癌治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, 佐々木泰史, 鹿島理沙, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Apoptosis induction in cancer cells by the simultaneous transduction of p53 and artificial miRNAs based on the screening of genome-wide shRNA library (2011)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Kashima L, Shinomura Y, Imai K, Tokino T
  • 学会等名: American Association of Cancer Research(AACR) annual meeting
  • 発表場所: Orlando, FL
  • 年月日: 2011-04-06
• [学会発表] p53とアポトーシス阻害的標的に対するmiRNAの単一アデノウイルス発現による癌治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史, 佐々木泰史, 鹿島理沙, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] p53とアポトーシス阻害的標的に対するmiRNAの単一アデノウイルス発現による癌治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井戸川雅史
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Single adenovirus-mediated simultaneous expression of p53 and the artificial microRNAs targeting anti-apoptotic p53 target genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Kashima L, Shinomura Y, Imai K, Tokino T
  • 学会等名: American Association of Cancer Research(AACR) annual meeting
  • 発表場所: Washington D. C.
  • 年月日: 2010-04-18
• [学会発表] Single adenovirus-mediated simultaneous expression of p53 and the artificial microRNAs targeting anti-apoptotic p53 target genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Masashi Idogawa
  • 学会等名: AACR 101st annual meeting
  • 発表場所: Washington, D.C.
  • 年月日: 2010-04-18