IGF, IGFBP-1を用いたNASH診断方法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790660
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 米田 正人 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10423831)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / NASH / NAFLD / IGF / IGFBP-1 / 血小板 / シタグリプチン / 糖尿病 / スコアリングシステム / インスリン抵抗性 / PNPLA3

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は食生活の欧米化により増加し,日本でも約3%の国民が罹患していることが想定されているが,侵襲的な肝生検以外の診断法は確立していない.肝生検を施行し組織学的検討を行った脂肪肝患者の血清を検討し,肝臓内の脂肪化程度とIGF-1低下, IGFBP-1低下の相関が認められた.本研究の過程でNASHの発症においてインスリン過剰分泌状態が関与すること, NASHの高度線維化症例の診断には血小板数が有用であること, NASH治療として糖尿病薬であるシタグリプチンが有用であることを解明した.

研究成果

• [雑誌論文] Thrombocytopenia is more severe in patients with chronic hepatitis C than in patients with nonalcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mawatari H, Yoneda M, Kirikoshi H, Maeda S, Nakajima A, Saito S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 5 ページ: 606-7
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0556-5
  • NAID: 10030650810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, Imajo K, Nomura R, Hokamura K, Ono M, Murata S, Tohnai I, Sumida Y, Shima T, Kuboniwa M, Umemura K, Kamisaki Y, Amano A, Okanoue T, Ooshima T, Nakajima A.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 12 号: 1 ページ: 12-16
  • DOI: 10.1186/1471-230x-12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the FIB4 index in a Japanese nonalcoholic fatty liver disease population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoneda M, Hyogo H, Itoh Y, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Suzuki Y, Aoki N, Kanemasa K, Fujita K, Chayama K, Saibara T, Kawada N, Fujimoto K, Kohgo Y, Yoshikawa T, Okanoue T, Jsg-Nafld JS
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: (Epub) 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1186/1471-230x-12-2
  • NAID: 120005122663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acoustic radiation force-based shear stiffness and non-invasive panels of tests in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Imajo K, Kirikoshi H, Nakajima A.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56 ページ: 740-1
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2011.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin as a novel treatment agent for non-alcoholic fatty liver disease patients with type 2 diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Yoneda M, Inamori M, Shirakawa J, Higurashi T, Maeda S, Terauchi Y, Nakajima A
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(112) 号: 112 ページ: 2103-5
  • DOI: 10.5754/hge11263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases : Liver microsomal triglyceride transfer protein activator may be a possible therapeutic agent in non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Imajo K, Shinohara Y, Nozaki Y, Wada K, Yoneda M, Endo H, Takahashi H, Abe Y, Inamori M, Shimamura T, Kobayashi N, Kirikoshi H, Kubota K, Saito S, Nakajima A.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 270-3
  • NAID: 10029892362
  • URL: http://dx.doi.org/10.1254/jphs.10R14FM
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel findings for the development of drug therapy for various liver diseases : preface (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Nakajima A, Wada K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 259-62
  • NAID: 10029892322
  • URL: http://dx.doi.org/10.1254/jphs.11R01FM
• [雑誌論文] Platelet count for predicting fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Fujii H, Sumida Y, Hyogo H, Itoh Y, Ono M, Eguchi Y, Suzuki Y, Aoki N, Kanemasa K, Imajo K, Chayama K, Saibara T, Kawada N, Fujimoto K, Kohgo Y, Yoshikawa T, Okanoue T, Japan Study Group of Nonal coholic Fatty Liver D
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 11 ページ: 1300-1306
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0436-4
  • NAID: 10030294888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of pitavastatin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis patients with dyslipidemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 号: 11 ページ: 1025-6
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00882.x
  • NAID: 10031144179
• [雑誌論文] Induction of microsomal triglyceride transfer protein expression is a candidate mechanism by which ezetimibe therapy might exert beneficial effects in patients with nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Fujita K, Imajo K, Mawatari H, Kirikoshi H, Saito S, Nakajima A.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 号: 3 ページ: 415-6
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0356-8
  • NAID: 10029028169
• [雑誌論文] Acoustic radiation force-based shear stiffness and non-invasive panels of tests in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, et al
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56 号: 3 ページ: 740-1
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta K, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Chayama K, Nakajima A, Nakao K, Sekine A
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 11(1) 号: 1 ページ: 172-172
  • DOI: 10.1186/1471-2350-11-172
  • NAID: 120002949731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease : US-based acoustic radiation force impulse elastography (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Suzuki K, Kato S, Fujita K, Nozaki Y, Hosono K, Saito S, Nakajima A.
  • 雑誌名: Radiology 巻: 256 号: 2 ページ: 640-7
  • DOI: 10.1148/radiol.10091662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide plays a crucial role in the development/progression of nonalcoholic steatohepatitis in the choline-deficient, 1-amino acid-defined diet-fed rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita K
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res. 巻: 34 Supple1 ページ: 18-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of ezetimibe for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis : An open-label, pilot study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 40 ページ: 613-621
  • NAID: 10026392353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of spleen volume is useful for distinguishing between simple steatosis and early-stage non-alcoholic steatohepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: Heptol Res. 巻: 40 ページ: 693-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease : US-based acoustic radiation force impulse elastography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M
  • 雑誌名: Radiology 巻: 256 ページ: 640-647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the rs738409 polymorphism in PNPLA3 with liver damage and the development of nonalcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta K
  • 雑誌名: BMC Med Genet. 巻: 11 ページ: 172-172
  • 査読あり
• [学会発表] NAFLDの肝線維化ステージと血小板数,肝生検1048症例での多施設検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Correlation between non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and infection with the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Yoneda
  • 学会等名: The Liver Meeting 2011
  • 発表場所: サンフランシスココンベンションセンター(サンフランシスコ)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] Correlation between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and infection with the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Yoneda
  • 学会等名: The Liver Meeting 2011
  • 発表場所: サンフランシスココンベンションセンター(サンフランシスコ)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] NAFLDの発症、進展に歯周病菌p. gingivalis感染が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] NAFLDの発症、進展に歯周病菌p.gingivalis感染が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 糖尿病を有するNAFLD患者に対するジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害薬シタグリプチンの使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第47回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Acoustic Radiation Force Impulse imaging(ARFI)とフィブロスキャンを用いたNAFLD患者での肝脂肪化,炎症,線維化の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の脂質に注目した治療戦略-エゼチミブのNASH患者に対するパイロットスタディーを踏まえて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Acoustic Radiation Force Impulse imaging(ARFI)とフィブロスキャンを用いたNAFLD患者での肝脂肪化,炎症,線維化の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の脂質に注目した治療戦略-エゼチミブのNASH患者に対するパイロットスタディーを踏まえて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神奈川県、パシフィコ横浜(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発症・増悪に歯周病菌が関与することのヒトおよび動物モデルを用いた解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル(山形)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] NASHにおけるERストレス応答亢進機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田浩司, 米田正人
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形国際ホテル(山形)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] NASHにおけるERストレス応答亢進機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田浩司
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形県、山形国際ホテル
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の発症・増悪に歯周病菌が関与することのヒトおよび動物モデルを用いた解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形県、山形国際ホテル
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] NASH患者に対するエゼチミブの有用性-6ヶ月投与による肝組織改善効果のパイロットスタディー (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県民会館(新潟)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] JNKシグナルを介したNASH発症メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田浩司, 米田正人
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県民会館(新潟)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] NAFLDと肝血流: eNOSは体内脂肪分布を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎雄一, 米田正人
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県民会館(新潟)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 一酸化窒素(NO)はNAFL形成を促進させるが, NASH進展を抑制する; NAFLD病態におけるNOの多様な作用とその機序について (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎雄一, 米田正人
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県民会館(新潟)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 一酸化窒素(NO)はNAFL形成を促進させるが,NASH進展を抑制する;NAFLD病態におけるNOの多様な作用とその機序について (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎雄一
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県、新潟県民会館
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] NAFLDと肝血流:eNOSは体内脂肪分布を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 野崎雄一
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県、新潟県民会館
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] NASH患者に対するエゼチミブの有用性-6ヶ月投与による肝組織改善効果のパイロットスタディー (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県、新潟県民会館
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] JNKシグナルを介したNASH発症メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田浩司
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟県、新潟県民会館
  • 年月日: 2010-04-22
• [図書] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果.消化と吸収 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 今城健人, 中島淳
  • 出版者: 特定非営利活動法人日本消化吸収学会
• [図書] 診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 今城健人, 河島圭吾, 中島淳
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島淳, 今城健人, 藤田浩司, 米田正人
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 食後のアルコール摂取が消化管知覚に与える影響について:飲水試験を用いて (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲森正彦, 米田正人, 他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] NAFLDの画像診断全身疾患としての非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 診断と治療
• [図書] Adiposcience (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田圭雄, 米田正人, 兵庫秀幸
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 別冊肝・胆道症候群Ι (2010)
  • 著者名/発表者名: 今城健人, 米田正人, 中島淳, 留野渉, 前山史朗, 中島淳
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] NASHの治療. The Lipid (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 結束貴臣, 今城健人, 藤田浩司, 中島淳
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] Acoustic Radiation Force Impulse imaging(ARFI) elastographyを用いたNAFLD線維化判定の検討.アルコールと医学生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 鈴木香峰理, 野崎雄一, 桐越博之, 藤田浩司, 中島淳, 前山史朗
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] 非アルコール性肝疾患(NAFLD)における脾体積の検討.アルコールと医学生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木香峰理, 桐越博之, 米田正人, 馬渡弘典, 藤田浩司, 高橋宏和, 阿部泰伸, 稲森正彦, 島村健, 小林規俊, 窪田賢輔, 斉藤聡, 中島淳
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] アルコールと医学生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] アルコールと医学生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木香峰理
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] The Lipid特集NASH (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 肝・胆道系症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今城健人
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨牀
• [図書] Adiposcience特集NASHとアディポサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 角田圭雄
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: フジメディカル出版
• [備考]
  • URL: http://www.fukuhp.yokohama-cu.ac.jp/patient/guidance_of_the_medical/depts/digest.html