クローナルコンペティションによる炎症性腸疾患の病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22790667
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 三上 洋平 慶應義塾大学, 医学部, 研究員(非常勤) (80528662)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / インターロイキン17 / インターフェロンガンマ / クローナルコンペティション

研究概要

申請者らは、炎症性腸疾患の炎症部位で腸炎惹起性CD4+メモリーT細胞のクローン間競合(clonal competition)により病態形成がなされていると仮説し、以下の項目を示した。
(1)炎症惹起性メモリーT細胞間のTh1/Th17干渉現象の存在と病態形成への寄与
(2)腸炎状態で、腸管内でTh17→Th17/Th1→Th1(Alternative)という分化経路の存在
(3)制御性T細胞はこのAlternative pathwayを抑制する事
以上よりAlternative pathwayの阻害が新規治療標的の候補であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory T cells suppress development of colitis, blocking differentiation of T-helper 17 into alternative T-helper 1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, Kanai T, Ono Y, Mikami Y, Hayashi A, Doi T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Ogata H, Yoshimura A, Littman DR, Hibi T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141(3) ページ: 1014-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells suppress development of colitis, blocking differentiation of T-helper 17 into alternative T-helper 1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, Kanai T, Ono Y, Mikami Y, et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 号: 3 ページ: 1014-1023
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.05.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40(9) ページ: 2409-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] MyD88-dependent pathway accelerates the liver damage of Concanavalin A-induced hepatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojiro K, Ebinuma H, Nakamoto N, Wakabayashi K, Mikami Y, Ono Y, Po-Sung C, Usui S, Umeda R, Takaishi H, Yamagishi Y, Saito H, Kanai T, Hibi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399(4) ページ: 744-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 40(9) ページ: 2409-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] MyD88-dependent pathway accelerates the liver damage of Concanavalin A-induced hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojiro K, Ebinuma H, Nakamoto N, Wakabayashi K, Mikami Y, Ono Y, Po-Sung C, Usui S, Umeda R, Takaishi H, Yamagishi Y, Saito H, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 399(4) ページ: 744-9
  • 査読あり
• [学会発表] 腸炎モデルマウスにおける肝免疫攪乱 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 消化管学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター, Sendai
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 腸炎モデルマウスにおける肝免疫攪乱 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 消化管学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター,Sendai
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] Liver tolerance is maintained by tolerogenic immature CCR9+pDCs and their breakdown is caused by activated macrophages in IBD model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 15th International Conference of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Liver tolerance is maintained by tolerogenic immature CCR9+ pDCs and their breakdown is caused by activated macrophages in IBD model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 15th International Conference of Mucosal Immunology
  • 発表場所: the Grand Hall of the Universite Paris Descartes, Paris, France
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] 炎症性腸疾患においてCD4+CD25+制御性T細胞におけるTh1/Th17細胞バランス是正機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society of Lymphology
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス, Tokyo
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 炎症性腸疾患においてCD4+CD25+制御性T細胞におけるTh1/Th17細胞バランス是正機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: The 35^<th> Annual Meeting of the Japanese Society of Lymphology
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス, Tokyo
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 炎症性腸疾患マウスにおける肝臓内抗原提示細胞の撹乱 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 消化器病学会総会
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel, Tokyo
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] The breakdown of liver tolerance in colitic conditions induced by the disappearance of immature CCR9+pDCs and the emergence of activated macrophages in liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] The breakdown of liver tolerance in colitic conditions induced by the disappearance of immature CCR9+ pDCs and the emergence of activated macrophages in liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Convention Center, Chicago, United States
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] T-bet分子を発現する腸炎惹起性Th1 CD4 T細胞とTh17から発生するTh1様CD4 T細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: 消化管学会総会(workshop)
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-02-10
• [学会発表] Competition between colitogenic T helper 1 and 17 CD4+T cells contributes to the amelioration of colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: The 4th Japan and US Collaboration Conference in Gastroenterology, Digestive Diseases and Sciences
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Competition between colitogenic T helper 1 and 17 CD4+T cells contributes to the amelioration of colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: US-Japan GI Executive Meeting 2010
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Competition between colitogenic T helper 1- and 17- CD4+ T cells contributes to the amelioration of colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Hibi T.
  • 学会等名: DDW(全米消化器病学会)
  • 発表場所: New Orleans (USA)(口頭発表)
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] Competition between colitogenic T helper 1-and 17-CD4+T cells contributes to the amelioration of colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohei Mikami
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-05
• [備考]
  • URL: http://www.keio-med.jp/gastro/