次世代シーケンサーによるB型急性肝炎慢性化成立機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22790679
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 伊藤 清顕 独立行政法人国立国際医療研究センター (50551420)
• 連携研究者: 杉山 真也 (20612427)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: B型急性肝炎 / 慢性化 / SNPs / HBV / 次世代シーケンサー / GWAS / HLA-DP / ジェノタイプ

研究概要

B型急性肝炎の慢性化に関連すると考えられる宿主側因子、ウイルス側因子双方から解析を行った。B型慢性肝炎に関連するrs3077およびrs9277535を我々の開発したInvader法により測定した。その結果HLA-DP locusと成人でのB型急性肝炎の慢性化との関連は認められなかった。また、ウイルス側の要因としてB型急性肝炎のシリーズ血清を次世代高速シーケンサーにより解析を行った。急性肝炎後に遷延化した症例においてHBVのpopulationに継時的な変化を認め、次世代シーケンサーにより多数cloneの解析が可能となったことにより特徴的な所見を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Impairment of hepatitis B virus virion secretion by single-amino-acid substitutions in the small envelope protein and rescue by a novel glycosylation site (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Qin Y, Guarnieri M, Garcia T, Kwei K, Mizokami M, Zhang J, Li J, Wands JR, Tong S
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84(24) ページ: 12850-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan National Hospital Acute Hepatitis Study Group. Dynamic epidemiology of acute viral hepatitis in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano k, Tamada Y, Yatsuhashi H, Komori A, Abiru S, Ito K, Masaki N, Mizokami M, Ishibashi H
  • 雑誌名: Intervirology 巻: 53(1) ページ: 70-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic epidemiology of acute viral hepatitis in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano k, Tamada Y, Yatsuhashi H, Kotnori A, Abiru S, Ito K, Masaki N, Mizokami M, Ishibashi H; Japan National Hospital Acute Hepatitis Study Group
  • 雑誌名: Intervirology 巻: 53(1) 号: 1 ページ: 70-5
  • DOI: 10.1159/000252788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of hepatitis B virus virion secretion by single-amino-acid substitutions in the small envelope protein and rescue by a novel glycosylation site. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Qin Y, Guarnieri M, Garcia T, Kwei K, Mizokami M, Zhang J, Li J, Wands JR, Tong S.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84(24) ページ: 12850-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic epidemiology of acute viral hepatitis in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano k, Tamada Y, Yatsuhashi H, Komori A, Abiru S, Ito K, Masaki N, Mizokami M, Ishibashi H ; Japan National Hospital Acute Hepatitis Study Group.
  • 雑誌名: Intervirology. 巻: 53(1) ページ: 70-5
  • 査読あり
• [学会発表] Risk factors for long-term persistence of serum HBsAg following acute hepatitis B virus infection in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito K, et al
  • 学会等名: The 22^<nd> Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] B型急性肝炎ジェノタイプAに関する全国調査(中間集計) (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、正木尚彦、溝上雅史
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 肝胆膵B型肝炎に影響を与える個体差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕
• [図書] 臨床消化器内科B型肝炎ウイルス再活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、正木尚彦
• [図書] 肝胆膵B型肝炎に影響を与える個体差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: アークメディア
• [図書] 臨床消化器内科B型肝炎ウイルス再活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、正木尚彦
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 肝胆膵 B型肝炎に影響を与える個体差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: アークメディア
• [図書] 臨床消化器内科 B型肝炎ウイルス再活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、正木尚彦
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 総合臨床感染症制御のための公衆衛生の役割:ウイルス性肝炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
• [図書] 綜合臨床感染症制御のための公衆衛生の役割:ウイルス性肝炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 綜合臨床 感染症制御のための公衆衛生の役割:ウイルス性肝炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤清顕、溝上雅史
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 永井書店