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消化管炎症における糖鎖不全上皮の発癌ポテンシャル

研究課題

研究課題/領域番号 22790680
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関独立行政法人国立国際医療研究センター

研究代表者

フォンサイセイ ボンソワン (フオンサイセイ ボンソワン)  独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究員 (50505815)

研究期間 (年度) 2010
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード糖鎖 / DNAメチル化 / 糖転移酵素 / 大腸癌 / 大腸炎 / 上皮細胞
研究概要

機能的糖鎖分子は、複数の糖転移酵素により協同的に合成される。その合成に関与する複数の、しかも同じ合成経路上の"糖鎖合成遺伝子"が、同時にDNAメチル化によりエピジェネティックに制御を受けているということが明らかとなった。この事実は、この機構が何らかの生理的意義を持ち、かつ極めてシステマティックに発現調節をされていることを示唆している。そこで申請者らは、炎症消化管で見られるエピジェネティックな"糖付加低下"機構が、組織修復過程における上皮再生に関わっているのではないかと考えた。更に、上皮再生の際に"組織幹細胞"に糖付加低下機構が作用することで発癌ポテンシャルを付与し、"癌幹細胞"様の発癌の芽が生じるとの仮説を立て、証明を試みた。
23年度は炎症粘膜における"発癌ポテンシャル"を有した細胞の同定を目的とし、発癌剤アゾキシメタン+デキストラン硫酸ナトリウム(大腸炎の誘導)投与により作製したマウス炎症-発癌モデルから、上皮細胞を分離する方法を確立した。すなわち炎症を起こしている大腸からEDTAを用いてsingle cell suspensionとする条件を確立し、さらにEpCAM1, CD45および7AADによる染色を行い、フローサイトメトリーを用いて上皮細胞を高純度でソートすることが可能となった。正常組織から回収された細胞とともに十分量の細胞をプールし、分子発現の解析を行う予定である。

報告書

(1件)
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2010

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] IL-6はDNAメチル基転移酵素の異所性発現を介して潰瘍性大腸炎における糖鎖発現異常を誘導する2010

    • 著者名/発表者名
      YI Kawamura
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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