血管内皮細胞の全身代謝や寿命に及ぼす役割

• 研究課題/領域番号: 22790681
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 長谷川 豊 東北大学, 病院, 助教 (90451559)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: NF-κB / 血管内皮 / 酸化ストレス / 寿命 / NF-kB

研究概要

血管内皮細胞特異的にNF-κB経路を遮断したトランスジェニックマウスを作製した。このマウスの解析により、(1)血管内皮細胞にてNF-κB経路が遮断されていること。(2)高脂肪食の負荷、遺伝的肥満モデルKK/Ayマウスとの交配により作製したE-DNIκB ; Ay+ にてインスリン抵抗性・耐糖能の悪化が抑制される。(3)筋血流量の増加と筋ミトコンドリア機能の亢進が認められ、活動量が増加している。(4)加齢に伴う血圧上昇が抑制される。(5)肥満や加齢に伴う酸化ストレスの増加が抑制される。(5)血管老化が遅延する。(6)寿命が延長することが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of the NF-κB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs lifespans (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Saito T, Ogihara T, Ishigaki Y, Yamada T, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 ページ: 1122-1133
• [雑誌論文] Blockade of the Nuclear Factor-κB Pathway in the Endothelium Prevents Insulin Resistance and Prolongs Life Spans (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Saito T, Ogihara T, Ishigaki Y, Yamada T, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Shimosawa T, Asano T, Fujita T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125 ページ: 1122-1133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of the NF-kappaB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs lifespans (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Saito T, Ogihara T, Ishigaki Y, Yamada T, Imai J, Uno K, GaoJ, Kaneko K, Shimosawa T, Asano T, Fujita T Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation
• [雑誌論文] Involvement of Endoplasmic Stress Protein C/EBP Homologous Protein in Arteriosclerosis Acceleration With Augmented Biological Stress Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao J, Ishigaki Y, Yamada T, Kondo K, Yamaguchi S, Imai J, Uno K, Hasegawa Y, Sawada S, Ishihara H, Oyadomari S, Mori M, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Circulation 巻: 124(7) ページ: 830-839
• [雑誌論文] Interleukin-6 Enhances Glucose-Stimulated Insulin Secretion From Pancreatic { beta}-Cells : Potential Involvement of the PLC-IP3-Dependent Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Imai J, Yamada T, Ishigaki Y, Kaneko K, Uno K, Hasegawa Y, Ishihara H, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(2) ページ: 537-547
• [雑誌論文] Interleukin-6 enhances glucose-stimulated insulin secretion from pancreatic beta-cells : potential involvement of the PLC-IP3-dependent pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(2) ページ: 537-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-{ gamma}-fat-specific protein 27 pathway contributes to obesity-related hypertension via afferent vagal signals. Eur Heart J
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Matsusue K, Yamazaki T, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Eur Heart J
• [学会発表] 経管栄養中に高血糖高浸透圧昏睡にて救急搬入された初回治療2型糖尿病の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨, 山口賢, 角田宇衣子, 長谷川豊, 丹治泰裕, 山本淳平, 今井淳太, 山田哲也, 石垣泰, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 日本糖尿病学会第49回東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 膵腎同時移植によりインスリン量の減量・慢性維持透析治療から離脱できた1型糖尿病の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間緑, 長谷川豊, 井泉知仁, 澤田正二郎, 石垣泰, 川岸直樹, 関口悟, 里見進, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 日本糖尿病学会第49回東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 膵動静脈奇形に対する膵全摘後に自家膵島移植を施行した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井泉知仁, 長谷川豊, 山口賢, 角田宇衣子, 澤田正二郎, 後藤昌史, 海野倫明, 里見進, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 日本糖尿病学会第49回東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 高度肥満に腹腔鏡下袖状胃切除術を施行した2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本藏理恵子, 長谷川豊, 近藤敬一, 今井淳太, 山田哲也, 石垣泰, 内藤剛, 柴田近, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 日本糖尿病学会第49回東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Blockade of the endothelial NF-kB pathway prevents insulin resistance and prolongs lifespan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Hasegawa, Yoshitomo Oka, Hideki Katagiri
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Blockade of the endothelial NF-κB pathway prevents obesity- and age-related insulin resistance and prolongs lifespan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Hasegawa
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] エゼチミブの肝機能改善効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本淳平, 石垣泰, 金子慶三, 長谷川豊, 山口賢, 宇野健司, 澤田正二郎, 今井淳太, 山田哲也, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 動脈硬化発症・進展におけるWSF1の役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高俊弘, 石垣泰, 澤田正二郎, 近藤敬一, 井泉知仁, 宇野健司, 長谷川豊, 山口賢, 金子慶三, 突田壮平, 高橋圭, 今井淳太, 山田哲也, 石原寿光, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 褐色脂肪組織における熱産生抑制につながる組織間ネットワーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 突田壮平, 山田哲也, 宇野健司, 高橋圭, 白井勇太, 宗像佑一郎, 金子慶三, 澤田正二郎, 長谷川豊, 今井淳太, 石垣泰, 岡芳知, 片桐秀樹
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Blockade of the endothelial NF-κB pathway prevents insulin resistance and prolongs lifespan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Oka Y, Katagiri H
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] 脳死下膵腎同時移植によりインスリン治療から離脱した1型糖尿病の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭, 長谷川豊, 近藤敬一, 金子慶三, 宇野健司, 今井淳太, 山田哲也, 石垣泰, 片桐秀樹, 里見進, 岡芳知
  • 学会等名: 第48回日本糖尿病学会東北地方会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-11-06