心臓リモデリング制御による新規心不全治療法創成の分子基盤の構築

• 研究課題/領域番号: 22790693
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 吉川 賢忠 東京大学, 医科学研究所, 助教 (70396878)
• 連携研究者: 田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00171794) ; 清水 宣明 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30396890) ; 佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30265798)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 心肥大 / 心臓リモデリング / 心不全 / HEXIM1 / 転写伸長反応 / P-TEFb / RNAポリメラーゼII / 右心肥大 / 肺高血圧症 / 心筋リモデリング

研究概要

【目的】心肥大/心臓リモデリングの分子機構を、転写伸長反応促進因子P-TEFbの抑制蛋白質であるHEXIM1を基軸に解析し、HEXIM1による新規心肥大/心臓リモデリング抑制・心不全治療法開発の分子基盤を構築する。【方法】アデノウイルスによるHEXIM1の過剰発現系を構築した。心筋特異的HEXIM1過剰発現マウスを作成し、肺高血圧症.右心肥大発症モデルに付した。【結果・考案】心筋細胞におけるHEXIM1の過剰発現はP-TEFb活性抑制によるRNAポリメラーゼII依存性転写の抑制作用を介し、各種刺激による心肥大発症・心筋細胞肥大誘導を抑制したため、HEXIM1は新規心肥大/心臓リモデリング抑制療法の分子標的として有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Crosstalk between Glucocorticoid Receptor and Nutritional Sensor mTOR in Skeletal Muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: S himizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 号: 2 ページ: 170-182
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.01.001
  • 査読あり
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症PAHに対する新規分子標的薬開発へ向けた基盤研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川賢忠
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症PAHに対する新規分子標的薬開発へ向けた基盤研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川賢忠
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 膠原病性肺高血圧症に対する新規分子標的薬開発へ向けた基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川賢忠
  • 学会等名: 日本リウマチ学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 膠原病性肺高血圧症に対する新規分子標的薬開発へ向けた基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川賢忠、森本幾夫、田中廣壽, 他
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-24