血液凝固制御因子とギャップ結合による血管内皮細胞の機能維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790700
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 岡本 貴行 三重大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30378286)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 活性化プロテインC / トロンボモジュリン / ギャップ結合 / コネキシン / 炎症 / 血液凝固 / 血管新生 / 血管病変 / 内皮細胞

研究概要

動脈硬化巣や病的血栓の形成など血管病の一因として、血管内皮機能障害が考えられる。本研究では血管内皮を障害から保護し、その機能を維持する機構を明らかにすることを目的とする。血管内皮保護作用を有する血液凝固制御因子の活性化プロテインC(APC)とトロンボモジュリン(TM)、細胞間コミュニケーションを行うギャップ結合(GJ)に着目した。まずAPC、TMが内皮細胞間GJを亢進することを明らかにした。次いで、GJを構成するコネキシン(Cx) 32分子の阻害は外因系凝固を開始する組織因子(TF)の発現を促進し、Cx32強制発現細胞は血管新生を促進することなどGJが血管内皮機能を修飾することを示した。また、内皮細胞は単球や好中球とGJを介して各細胞の活性化を調節していることを示し、血管機能の維持に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Thrombomodulin, a bi-functional modulator of inflammation and coagulation in sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Tanigami, H., Suzuki, K., Shimaoka, M.
  • 雑誌名: Critical Care Research and Practice
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin32 protects against vascular inflammation by modulating inflammatory cytokine expression by endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Akiyama, M., Takeda, M., Akita, N., Yoshida, K., Hayashi, T., Suzuki, K.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 317 ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] トロンボモジュリンを介した凝固炎症反応と敗血症性DIC (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: Thrombosis Medcine 巻: 11月号
• [雑誌論文] Thrombomodulin, a bi-functional modulator of inflammation and coagulation in sepsis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Crit Care Res Pract 巻: 2012 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1155/2012/614545
  • 査読あり
• [雑誌論文] トロンボモジュリンを介した凝固炎症反応と敗血症性DIC (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 1 ページ: 170-176
• [雑誌論文] An in vitro method for screening anti-platelet agents using a microchannel array flow analyzer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamada, H., Okamoto, T., Hayashi, T., Suzuki, K.
  • 雑誌名: Biorheology 巻: 47 ページ: 153-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated protein C stimulates osteoblast proliferation via endothelial protein C receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurata, T., Hayashi, T., Yoshikawa, T., Okamoto, T., Yoshida, K., Iino, T., Uchida, A. and Suzuki, K.
  • 雑誌名: Thrombosis research 巻: 125 ページ: 184-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] トロンビン受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: International Review of Thrombosis 巻: 5 ページ: 200-203
• [雑誌論文] 凝固制御機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: 救急・集中治療 巻: 22 ページ: 1402-1407
• [雑誌論文] An in vitro method for screening anti-platelet agents using a microchannel array flow analyzer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamada H., et al.
  • 雑誌名: Biorheology 巻: 47 ページ: 153-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexin32 protects against vascular inflammation by modulating inflammatory cytokine expression by endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T., et al.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 317 ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] トロンビン受容体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: International Review of Thrombosis(メディカルレビュー社) 巻: 5 ページ: 200-203
• [雑誌論文] 凝固制御機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、鈴木宏治
  • 雑誌名: 救急・集中治療DICのすべて(総合医学社) 巻: 22 ページ: 1402-1407
• [学会発表] Gap junction protein, connexin32 regulates expression of tissue factor and inflammatory cytokines in the endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto, et al
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] Connexin32 regulates pro-coagulant activity of endothelial cells due to modulating tissue factor expression during inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto, Tatsuya Hayashi, Koji Suzuki
  • 学会等名: 2011 International Gap Junction Conference
  • 発表場所: ゲント大学
• [学会発表] Gap junction protein, connexin32 regulates expression of tissue factor and inflammatory cytokines in the endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto, Tatsuya Hayashi, Koji Suzuki
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Effect of protein C inhibitor on lipopolysaccharide-induced vascular permeability (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Yoshikawa, Yoshinori Saito, Tatsuya Hayashi, Tatsuya Kurata, Junji Nishioka, Takayuki Okamoto, Nobuyuki Akita, Kunihiro Asanuma, Akihiro Sudo, Atsumasa Uchida
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Anticoagulant activated protein C suppresses osteoclast differentiation via endothelial protein C receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakunoshin Yoshida, Takayuki Okamoto, Kunihiro Asanuma, Tatsuya Hayashi, Kuji Suzuki, Atsumasa Uchida, Akihiro Sudo
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Effect of endotoxin and inflammatory cytokines on protein S and C4B-binding expressions in the liver HepG2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Hayashi, Chiemi Kato, Takako Mori, Kakunoshin Yoshida, Nobuyuki Akita, Takayuki Okamoto, Junji Nishioka, Koji Suzuki
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] The inhibition of lung metastasis by inactivation of coagulation activity may lead to dissemination of tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Asanuma, Nobuyuki Akita, Takayuki Okamoto, Tatsuya Hayashi, Tomoaki Yoshikawa, Kakunoshin Yoshida, Yumiko Asanuma, Akihiko Matsumine, Atsumasa Uchida, Akihiro Sudo, Koji Suzuki
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Protein C inhibitor inhibits tumor cell growth, but promotes tumor cell metastasis by its procoagulant properties in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Akita, Kakunoshin Yoshida, Takayuki Okamoto, Junji Nishioka, Tatsuya Hayashi, Koji Suzuki
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Connexin32 regulates pro-coagulant activity of endothelial cells due to modulating tissue factor expression during inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto, et al
  • 学会等名: International Gap Junction Conference 2011
  • 発表場所: Ghent, Belgium
• [学会発表] ギャップ結合を介した血管内皮細胞間相互作用は炎症と凝固の増幅を制御している (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、林辰弥、鈴木宏治
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] コネキシン32が血管内皮細胞の炎症性サイトカイン発現に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、林辰弥、鈴木宏治
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 日神戸市
• [学会発表] Connexin32, a gap junction protein, modulates inflammatory cytokine expression in vascular endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Okamoto, Tatsuya Hayashi, Koji Suzuki
  • 学会等名: The 6th Asia Pacific Society on Thrombosis and Hemostasis Congress
  • 発表場所: インドネシア
• [学会発表] コネキシン32が血管内皮細胞の炎症性サイトカイン発現に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本貴行、林辰弥、鈴木宏治
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [備考] 現在、準備中です