eNOSアンカップリングによる血管内皮機能障害の機序と病態への関与についての研究

• 研究課題/領域番号: 22790712
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 山本 英一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (50573614)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 循環器学 / 血管内皮機能

研究概要

我々はこれまでの基礎的知見から、心拡張不全における血管eNOSアンカップリングによる血管内皮機能障害の関与メカニズムと臨床病態への関与の有無を検討した。結果、アンジオテンシンIIがASK1の活性化によるBH4産生酵素: GTPCH-I産生低下を介してeNOSアンカップリングの発症にかかわること、ヒト心拡張不全患者では有意に血管内皮機能障害が起こっており、ここにもBH4低下が関わる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Variants at the 9p21 Locus Contribute to Atherosclerosis through Modulation of ANRIL and CDKN2A/B (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A., Yamamoto E., Rakugi H., et al.(20人中6番目)
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium channel blockers, more than diuretics, enhance vascular protective effects of angiotensin receptor blockers in salt-loaded hypertensive rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(10人中1番目)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amlodipine enhances amelioration of vascular insulin resistance, oxidative stress, and metabolic disorders by candesartan in metabolic syndrome rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sueta D., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al, (10人中6番目)
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of angiotensin II-induced cardiac injury by in hypertensive rats : the critical role of ASK1 and VEGF (2012)
  • 著者名/発表者名: Nako H., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(10人中6番目)
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 35(2) ページ: 194-200
  • NAID: 10030643734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of brain damage and cognitive impairment by direct renin inhibition in mice with chronic cerebral hypoperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(10人中6番目)
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 58(4) ページ: 635-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of combination of valsartan and amlodipine on salt-induced brain injury in hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(11人中9番目)
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 339(2) ページ: 358-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of salt-induced glomerular injury : critical role of eNOS and angiotensin II (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(11人中8番目)
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29(8) ページ: 1528-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perindopril, a centrally-active ACE inhibitor, prevents cognitive impairment in mouse models of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E, Kim-Mitsuyama S., et al.(11人中9番目)
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25(9) ページ: 2911-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone potentiates protective effects of amlodipine against cardiovascular injury in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(10人中7番目)
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(7) ページ: 817-24
  • NAID: 10031163263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentraxin 3 is a new inflammatory marker correlated with left ventricular diastolic dysfunction and heart failure with normal ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J., Yamamoto E., Ogawa H., et al.(15人中9番目)
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 57(7) ページ: 861-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular responses to 8-nitro-cyclic GMP in nondiabetic and diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokutomi Y, Yamamoto E, Kim-Mitsuyama S., et al.(12人中3番目)
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 162(8) ページ: 1884-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular responses to 8-nitro-cyclic GMP in non-diabetic and diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokutomi Y., et al
  • 雑誌名: Br J Pharmabol 巻: 162 号: 8 ページ: 1884-1893
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01201.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentraxin 3 isa new inflammatory marker correlatedwith left ventricular diastolicdysfunction and heart failure withnormal ejection fraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara J, Sugiyama S, Nozaki T,Sugamura K, Konishi M, Ohba K, MatsuzawaY, Akiyama E, Yamamoto E, Sakamoto K,Nagayoshi Y, Kaikita K, Sumida H,Kim-Mitsuyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: J Am CollCardiol 巻: 57(7) 号: 7 ページ: 861-9
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2010.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone potentiates protective effects of amlodipine against cardiovascular injury in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Yamamoto E., et al
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(7) 号: 7 ページ: 817-824
  • DOI: 10.1038/hr.2011.35
  • NAID: 10031163263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perindopril, a centrally-active ACE inhibitor, prevents cognitive impairment in mouse models of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E., et al
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25(9) 号: 9 ページ: 2911-2920
  • DOI: 10.1096/fj.11-182873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of salt-induced glomerular injury : critical role of eNOS and angiotensin II (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Yamamoto E., et al
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29(8) 号: 8 ページ: 1528-1535
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e328348ca95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of combination of valsartan and amlodipine on salt-induced brain injury in hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E., et al
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 339(2) 号: 2 ページ: 358-366
  • DOI: 10.1124/jpet.111.182576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of brain damage and cognitive impairment by direct renin inhibition in mice with chronic cerebral hypoperfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E., et al
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 58(4) 号: 4 ページ: 194-200
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.173534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine prevents vascular endothelial dysfunction in a mouse model of obesity and type 2 diabetes, by improving eNOS dysfunction and dephosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(10人中1番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 403(3-4) ページ: 258-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 deficiency eliminates cardiovascular injuries induced by high-salt diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(9人中3番目)
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29(1) ページ: 76-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aliskiren enhances protective effects of valsartan against type 2 diabetic nephropathy in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Dong YF., Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(11人中4番目)
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28(7) ページ: 1554-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benidipine, a dihydropyridine L-type/T-type calcium channel blocker, affords additive benefits for prevention of cardiorenal injury in hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E., Kim-Mitsuyama S., et al.(8人中1番目)
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28(6) ページ: 1321-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benidipine, a dihydropyridine L-type/T-type calcium channel blocker, affords additive benefits for prevention of cardiorenal injury in hypertensive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 28(6) ページ: 1321-1329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine prevents vascular endothelial dysfunction in a mouse model of obesity and type 2 diabetes, by improving eNOS dysfunction and dephosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 403(3-4) ページ: 258-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 deficiency eliminates cardiovascular injuries induced by high-salt diet. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 29(1) ページ: 76-84
  • 査読あり
• [学会発表] Combination of Angiotensin Receptor Blocker with Calcium Channel Blocker, than with Diuretic, Exerts More Beneficial Vascular Protective Effects (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、光山勝慶、小川久雄
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Direct Renin Inhibition with Aliskiren Enhances Beneficial Effects of Angiotensin II Receptor Blocker on Cardiovascular and Renal Injury in eNOS Deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、光山勝慶、小川久雄
  • 学会等名: 第83回米国心臓協会学術集会
  • 発表場所: アメリカ合衆国シカゴ市
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Direct Renin Inhibition with Aliskiren Enhances Beneficial Effects of Angiotensin II Receptor Blocker on Cardiovascular and Renal Injury in eNOS Deficient Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎
  • 学会等名: 第83回 米国心臓協会 学術集会
  • 発表場所: (アメリカ)McCormick Place
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Novel Mechanism of the Beneficial Effects of Dihydropyridine Calcium Channel Blocker on Vascular Endothelial Dysfunction in Obesity and Type2 Diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎、光山勝慶、小川久雄
  • 学会等名: 第23回国際高血圧学会学術集会
  • 発表場所: カナダバンクーバー市
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Novel Mechanism of the Beneficial Effects of Dihydropyridine Calcium Channel Blocker on Vascular Endothelial Dysfunction in Obesity and Type2 Diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本英一郎
  • 学会等名: 第23回 国際高血圧学会 学術集会
  • 発表場所: (カナダ)Vancduver Convention Centre
  • 年月日: 2010-09-30