5型アデニル酸シクラーゼによる活性酸素産生シグナルの解析と心不全治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22790719
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 白 云哲 横浜市立大学, 医学研究科, 共同研究員 (50571147)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 医歯薬学 / シグナル伝達 / 循環器高血圧 / サイクリックAMP / 心不全 / 遺伝子改変マウス / 循環器・高血圧

研究概要

心臓型アデニル酸シクラーゼ(AC5)ノックアウトマウス (AC5KO)は、酸化ストレスに抵抗性を示し、心不全発症が抑制されることを報告した。本研究では近年報告された Epac (exchange protein directly activated by cAMP) に着目し、AC5-Epac 経路の心不全発症にはたす役割を、心筋細胞に AC5 が過剰発現した Epac1KO (AC5TG-Epac1KO)を作成し、心筋細胞における活性酸素産生シグナルとしての AC5-Epac 経路の役割と同経路を標的にした心不全治療の可能性について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacological stimulation of type 5 adenylyl cyclase stabilizes heart rate under both microgravity and hypergravity induced by parabolic flight (2012)
  • 著者名/発表者名: Bai Y, Tsunematsu T, Jiao Q, Ohnuki Y, Mototani Y, Shiozawa K, Jin M, Cai W, Jin HL, Fujita T, Ichikawa Y, Suita K, Kurotani R, Yokoyama U, Sato M, Iwatsubo K, Ishikawa Y, Okumura S
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 119:381-189
  • NAID: 10031071685
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological Stimulation of Type 5 Adenylyl Cyclase Satbilizes Heart Rate Under Both Microgravity and Hypergravity Induced by Parabolic Flight (2012)
  • 著者名/発表者名: Yunzhe Bai, Takashi Tsunematsu, Qibin Jiao, Yoshiki Ohnuki, Yasumasa Mototani, Kouichi Shiozawa, Meihua Jin, Wenqian Cai, Hui-Ling Jin, Takayuki Fujita, Yasuhiro Ichikawa, Kenji Suita et al.
  • 雑誌名: J Pharamacol Sci 巻: 119 ページ: 381-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM, Ishikawa Y (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 17766-17776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transcriptional factor E3 (TFE3) as a receptor-independent activator of Gα16 : Gene regulation by nuclear Gα subunit and its activator (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal suppression of angiotensin II receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H., et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac-specific activation of angiotensin II type 1 receptor-associated protein completely suppresses cardiac hypertrophy in chronic angiotensin II-infused mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H., et al.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 55 ページ: 1157-1164
  • 査読あり
• [学会発表] Tsunematsu T, Fujita T,Ishikawa I Pharmacological inhibition of STAT3 protect heart from lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction through the inhibition of Jak2/STAT3/iNOS signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin H-L, Okumura S, Jin M, Cai W, Suita K, Bai Y
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀,(東京都)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Disruption of Epac1 decreases phosphorylation of phospholamban and protects the heart against stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Jing M, Ohnuki Y, Namekata I, Kurotani R, Fujita T, Jin H-L, Cai W, Bai Y, Suita K, Tsunematsu T et al
  • 学会等名: merican Heart Association Scientific Scission 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California, USA
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] Epac activation protects heart from interleukin-6-induced cardiac dysfunction by inhibiting STAT/iNOS signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Jin M, Kawamata F, Jin H-L, Cai W, Bai Y, Suita K, Hidaka Y, Tsunematsu T, Ishikawa Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando in USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Disruption of Epac1 Protects Heart from Catecholamine-mediated Cardiac Fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Cai W, Jin M, Bai Y, Tsunematsu T, HidakaY, Kurotani R, Ishikawa Y
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Disruption of Epac1 protects heart from catecholamine-mediated cardiac fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Okumura S, Wenqian Cai, Meihua Jin, Yunzhe Bai, Takashi Tsunematsu, Yuko Hidaka, Reiko Kurotani, Yoshihiro Ishikawa
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Novel transcription regulation in the hypertrophied myocardium via nuclear G 16 subunit and activator of G-protein signaling (AGS) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier, SM, Ishikawa Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago in USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Novel transcription regulation in the hypertrophied myocardium via nuclear Gα16 subunit and activator of G-protein signaling (AGS) (2010)
  • 著者名/発表者名: Motohiko Sato, Masaharu Hiraoka, Hiroko Suzuki, Bai Yunzhe, Satoshi Okumura, Mary J. Cismowski, Stephen M.Lanier, Yoshihiro Ishikawa
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Scission 2010
  • 発表場所: Chicago in USA
• [学会発表] Disruption of Epac1 Decreases Phosphorylation of Phospholamban and Protects the Heart Against Stress
  • 著者名/発表者名: Satoshi Okumura, Meihua Jing, Yoshiki Ohnuki, Iyuki Namekata, Reiko Kurotani, Takayuki Fujita, Hui-Ling Jin, Wengian Cai, Yunzhe Bai, Kenji Suita, Takashi Tsunematsu et al.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Scission 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California, USA
• [学会発表] Pharmacological inhibition of STAT3 protect heart from lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction through the inhibition of Jak2/STAT3/iNOS signaling
  • 著者名/発表者名: Huiling Jin, Satoshi Okumura, Meihua Jin, Wenqian Cai, Kenji Suita, Takashi Tsunematsu, Yunzhe Bai, Takayuki Fujita, Yoshihiro Ishikawa
  • 学会等名: The 90 th Annual Meeting of The Physiological Society of Japan
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [備考] 横浜市立大学循環制御医学 ホームページ
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~seiri1/
• [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科 循環制御医学
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~seiri1/
• [備考] 横浜市立大学循環制御医学ホームページ
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