ガンマセクレターゼインヒビターと放射線併用による治療効果の検討

• 研究課題/領域番号: 22790742
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 榊原 純 (小西 純) 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (50374278)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺癌 / Notch / 放射線治療

研究概要

Notch発現肺癌細胞株におけるガンマセクレターゼインヒビター(GSI)と放射線併用療法の抗腫瘍効果は治療スケジュールに依存していることが示された。放射線治療後にGSIを投与すると最も高い抗腫瘍効果をin vitro、in vivoともに認めたが他の同時治療、GSI後放射線照射では併用効果を認めなかった。併用治療はMAPK pathwayやBcl-2ファミリー蛋白を介して肺癌細胞株をアポトーシスへ誘導することがわかった。さらに放射線治療後に活性化されたNotchはGSI投与により抑制されたことからGSI投与によりNotchが誘導する放射線抵抗性を改善することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] γ-secretase Inhibitor enhances antitumoreffect of radiation in Notch expressing lungcancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Mizugaki, Jun Sakakibara-Konishi, et al
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 106(4) ページ: 1953-1959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch3cooperates with the EGFR pathway to modulate apoptosis through the induction of bim (2010)
  • 著者名/発表者名: Konishi J, Yi F, Chen X, Vo H, Carbone DP, Dang TP
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29(4) ページ: 589-596
  • 査読あり
• [学会発表] γーセクレターゼインヒビターと放射線照射併用による肺癌細胞に対する航腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水柿秀紀
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都)
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] γ-secretase inhibitorと放射線照射併用による肺癌細胞に対する抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水柿秀紀
  • 学会等名: 北海道癌談話会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] γ-secretase inhibitorと放射線照射併用による肺癌細胞に対する抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水柿秀紀
  • 学会等名: に本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京)
  • 年月日: 2010-03-18