循環腫瘍細胞におけるEGFR耐性遺伝子変異同定に基づく肺癌個別化治療の開発

• 研究課題/領域番号: 22790746
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 彰 東北大学, 病院, 特任准教授 (70361087)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: EGFR / 個別化治療 / 循環腫瘍細胞 / EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 / EGFR遺伝子変異 / PNA-LNA PCRクランプ法

研究概要

上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤に耐性化を来した肺癌患者の血液にて循環腫瘍細胞(CTC)の測定を行い、同時に回収されたCTCのDNAから耐性遺伝子変異T790Mの有無に基づいて、その後の個別化治療を行う臨床試験を行った。6例解析した段階で、CTCの陽性率が極めて低く、CTC-DNAからのT790Mの同定も困難と判断され、本試験は終了となった。

研究成果

• [雑誌論文] LUX-Lung 4: A Phase II Trial of Afatinib in Patients withAdvanced, Non-Small Cell Lung Cancer who progressed on Prior Treatment with Erlotinib, Gefitinib, or Both (2013)
  • 著者名/発表者名: Katakami N, Atagi S, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of epidermal growth factor receptor inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival: a meta-analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee CK, Brown C, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Natl Cancer I 巻: 105 号: 9 ページ: 595-605
  • DOI: 10.1093/jnci/djt072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial Lung Disease associated with Gefitinib in Japanese Patients with EGFR MutatedNon-Small Cell Lung Cancer: Combined analysis of two phase III trials (NEJ 002 and WJTOG 3405) (2013)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Inoue A, Mitsudomi T, et al
  • 雑誌名: Jpn Clin Oncol 巻: 43 号: 6 ページ: 664-8
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated Overall Survival Results from A Randomized Phase III Trial Comparing Gefitinib with Carboplatin-Paclitaxel for Chemo-Naive Non-Small Cell Lung Cancer with Sensitive EGFR Gene Mutations (NEJ002) (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 24 号: 1 ページ: 54-9
  • DOI: 10.1093/annonc/mds214
  • 査読あり
• [雑誌論文] LUX-Lung 4: A Phase II Trial of Afatinib in Patients with Advanced, Non-Small Cell Lung Cancer who Progressed on Prior Treatment with Erlotinib, Gefitinib, or Both. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katakami N
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality of Life with Gefitinib in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer : Quality of Life Analysis of North East Japan Study Group 002 Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Oizumi S, Kobayashi K, Inoue A, Maemondo M, Sugawara S, Yoshizawa H, Isobe H, Harada M, Kinoshita I, Okinaga S, Kato T, Harada T, Gemma A, Saijo Y, Yokomizo Y, Morita S, Hagiwara K, Nukiwa T.
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 17 号: 6 ページ: 863-70
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2011-0426
  • 査読あり
• [雑誌論文] First-Line Gefitinib in Patients Aged 75 or Older With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: NEJ 003 Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Maemondo M, Minegishi Y, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: 1417-22
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895139
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda M, Isobe K, Inoue A, Maemondo M,Oizumi S, Fujita Y, Gemma A, Yamashita Y,Ueno T, Takeuchi K, Choi YL, Miyazawa H,Tanaka T, Hagiwara K, Mano H
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 号: 20 ページ: 5682-5689
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miliary brainmetastases in 2cases with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutation during gefitinib treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki S, Nishimura N, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 50 号: 3 ページ: 117-21
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2012.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1-deficiency in CD4+ T Cells Causes Fatal Autoimmune Inflammatory Lung Disease due to Spontaneous Hyperactivation of Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong WF
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 188 号: 10 ページ: 5408-5420
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.422
  • 査読あり
• [雑誌論文] First-Line Gefitinib in Patients Aged 75 or Older With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: NEJ 003 Study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maemondo M
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: 1417-1422
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺がんの分子標的治療薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 49 ページ: 8-13
  • NAID: 10030470073
• [雑誌論文] Low-dose gefitinib treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer harboring sensitive epidermal growth factor receptor mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, Oizumi S, Isobe H, Gemma A, Saijo Y, Yoshizawa H, Hagiwara K, Nukiwa T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6(8) 号: 8 ページ: 1413-7
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e31821d43a8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of Dosing for EGFR-Mutant Non-Small Cell LungCancer with Evolutionary CancerModeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Chmielecki J, Foo J, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 3 号: 90
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3002356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of Gefitinib Readministration in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Previous Response to Gefitinib (2011)
  • 著者名/発表者名: Asahina H, Oizumi S, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Oncology-BASEL 巻: 79 号: 5-6 ページ: 423-429
  • DOI: 10.1159/000326488
  • NAID: 120003025344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose Gefitinib Treatment for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Harboring Sensitive Epidermal Growth Factor Receptor Mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 1413-1417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized Phase II Study of Two Schedules of Carboplatin and Gemcitabine for Stage IIIB and IV Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (JACCRO LC-01 Study) (2011)
  • 著者名/発表者名: Imamura F, Inoue A, 6番目, et al
  • 雑誌名: Chemotherapy 巻: 57 号: 4 ページ: 357-362
  • DOI: 10.1159/000330481
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of amrubicin combined with carboplatin for elderly patients with small-cell lung cancer.North Japan Lung Cancer Study Group Trial 0405. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, et al
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21 ページ: 800-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized, phase II trial of weekly paclitaxel combined with carboplatin versus standard paclitaxel combined with carboplatin for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara T, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 21 ページ: 795-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maemondo M, Inoue A, et al
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 362 ページ: 2380-2388
  • 査読あり
• [学会発表] クリゾチニブによる薬剤性肺障害を発症した後、同剤を再投与した一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上彰、ほか
  • 学会等名: 第96回日本呼吸器学会東北地方会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 肺癌治療に関連する臨床的な知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第32回日本画像医学会教育講演15
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 進行肺がんの薬物療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第7回医療の質・安全学会学術集会シンポジウム10
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] EGFR-TKIが教えてくれたこと (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会シンポジウム1
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] Randomized phase II trial comparing carboplatin with weekly paclitaxel and docetaxel alone for elderly patients with non-small cell lung cancer:NJLCG0803 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰 、ほか
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会International session7
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] クリゾチニブによる急性肺障害の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰、ほか
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会東北支部会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 臨床論文の書き方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第7回日本緩和医療薬学会教育セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] EGFR (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第38回肺癌診断会シンポジウム2
  • 発表場所: 越後湯沢
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会総会教育講演
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Molecular mechanisms of resistance to EGFR-TKI (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: 16^<th> Congress of APSR (Symposium 18)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Evidences ofEGFR-targeted therapy for NSCLC in Asia (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: 16^<th> Congress of APSR (Symposium 16)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Molecular mechanisms of resistance to EGFR-TKI (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A.
  • 学会等名: 16^<th> Congress of APSR
  • 発表場所: Shanghai、中国
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Evidences of EGFR-targeted therapy for NSCLC in Asia (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A.
  • 学会等名: 16^<th> Congress of APSR
  • 発表場所: Shanghai、中国
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 肺癌の分子標的治療の進歩(EGFR-TKI) (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会シンポジウム1
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] 肺癌の分子標的治療の進歩(EGFR-TKI) (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Mutation-based clinical trials of EGFR-TKI in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会 International session3
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 肺癌の臨床における抗EGFR療法の展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会シンポジウム03
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Mutation-based clinical trials of EGFR-TKI in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 肺癌の臨床における抗EGFR療法の展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Final overall survival results of NEJ002, a phase III trial comparing gefitinib to carboplatin (CBDCA)plus paclitaxel (TXL) as the first-line treatment for advanced non-smallcell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
  • 学会等名: ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] Final overall survival results of NEJ002, a phase III trial comparing gefitinib to carboplatin (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) as the first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
  • 学会等名: ASCO annual meeting 2011
  • 発表場所: Chicago、アメリカ
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 非小細胞肺癌における最近の分子標的治療薬の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第93回日本肺癌学会関西支部会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-02-19
• [学会発表] What we can do afterpresent TKI failure- Acquired resistance? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: TSPCCM annual meeting
  • 発表場所: Taipei, Taipei
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] What we can do after present TKI failure-Acquired resistance? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: TSPCCM annual meeting
  • 発表場所: 台北,台湾
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Recent topics about theindividualized treatment for advanced non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: KASLC annual meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Recent topics about the individualized treatment for advanced non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: KASLC annual meeting
  • 発表場所: ソウル,韓国
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 小細胞肺がん (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] A final results of a phase II study of first-line gefitinib for elderly patients with advanced non-small cell lung cancer harboring epidermal growth factor receptor mutations ; NEJ 003 study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: ESMO congress
  • 発表場所: ミラノ,イタリア
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] How to select patient for chemo or targeted agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: Chinese Conference on Medical Oncology
  • 発表場所: 北京,中国
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] 非小細胞肺癌に対する個別化治療の考え方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会中国・四国支部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] Preliminary results from a prospective study of systemic chemotherapy with carboplatin plus amrubicine for thymic malignancies.
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: 3rd ITMIG meeting
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Randomized phase II trial comparing carboplatin with weekly paclitaxel and docetaxel alone for elderly patients with non-small cell lung cancer: NJLCG0803.
  • 著者名/発表者名: 井上 彰
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] EGFR-TKIが教えてくれたこと．
  • 著者名/発表者名: 井上 彰
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] 進行肺がんの薬物療法．
  • 著者名/発表者名: 井上 彰
  • 学会等名: 第7回医療の質・安全学会
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演
• [学会発表] 肺癌治療に関連する臨床的な知見．
  • 著者名/発表者名: 井上 彰
  • 学会等名: 第32回日本画像医学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演