ヒト肺癌の発生・進展過程におけるリネッジ特異的シグナルの統御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22790753
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 山口 知也 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70452191)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肺腺癌 / TTF-1 / リネジ特異的マスター調節因子 / リネジ特異的シグナル / 発がん / 遊走能 / 浸潤能 / 転移能 / リネッジ特異的マスター調節因子 / リネッジ特異的シグナル / 発癌

研究概要

末梢肺の分化に関与するTTF-1遺伝子は、リネジ特異的マスター調節因子として細胞分化に寄与する一方で、その発現持続が肺腺癌の生存に必須であり発癌と進展に大きく関与する。我々は、TTF-1遺伝子により特異的に調節される遺伝子DOT-2を同定した。DOT-2はROCK1の機能調節を介してアクチンストレスファイバーの形成を阻害し、癌細胞の運動能・転移能を抑制することを明らかにした。また、このように肺腺癌の進展にとって不利に働くと考えられるDOT-2の発現は、そのプロモーター領域のDNAメチル化によって抑制されていることが明らかとなった。今回の研究により、TTF-1の発現が肺腺癌の生存に必須であるにも関わらず、なぜTTF-1を発現している肺腺癌は臨床的予後が良いのかという疑問に対して、DOT-2というこれまで殆ど機能不明であった分子が、その原因の一端を担っている可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] MYBPH, a transcriptional target of TTF-1, inhibits ROCK1, and reduces cell motility and metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Hosono, Tomoya Yamaguchi, Eri Mizutani, Kiyoshi Yanagisawa, Chinatsu Arima, Shuta Tomida, Yukako Shimada, Michiyo Hiraoka, Seiichi Kato, Kohei Yokoi, Motoshi Suzuki, Takashi Takahashi
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 31 ページ: 481-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2-1/TITF1/TTF-1-Induced ROR1 Is Required to Sustain EGFR Survival Signaling in Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Yamaguchi, Kiyoshi Yanagisawa, Ryoji Sugiyama, Yasuyuki Hosono, Yukako Shimada, Chinatsu Arima, Seiichi Kato, Shuta Tomida, Motoshi Suzuki, Hirotaka Osada, Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MYBPH, a transcriptional target of TTF-1, inhibits ROCK1, and reduces cell motility and metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosono Y, et al
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 31 号: 2 ページ: 481-493
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.416
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2-1/TITF1/TTF-1-Induced ROR1 Is Required to Sustain EGFR Survival Signaling in Lung Adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口知也
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: (印刷中)(in press)
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/molcar/jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/molcar/jp/