白血球による糖ヌクレオチド解析を基盤としたCOPD 発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22790755
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所 (2011-2012); 大阪大学 (2010)
• 研究代表者: 高宮 里奈 独立行政法人理化学研究所, 糖鎖認識研究チーム, 基幹研究所研究員 (70365419)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 抗炎症性脂質メディエーター / 慢性閉塞性肺疾患 / マクロファージ / 活性酸素種 / 脂質メディエーター / COPD / SOD1 / 酸化ストレス / 糖鎖 / マクロフィージ / SOD-1

研究概要

白血球の機能異常がCOPD 発症の一因である事が示唆されている。タバコ煙で曝露により、マクロファージはBisecting GlcNAc 修飾されたタンパクの増加が認められた。また、酸化ストレスを軽減する事が知られている抗炎症性脂質メディエーターレゾルビンE1(RvE1)の添加により、マクロファージ内での活性酸素種の産生が抑制され、その結果機能が改善された。以上の結果より、RvE1 は今後臨床の現場においても、新たな治療法につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The interaction between Siglec-15 and tumor-associated sialyl-Tn antigen enhances TGF-β secretion from monocytes/macrophages through the DAP12-Syk pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Taniguchi N, Angata T
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 23 ページ: 178-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between Siglec-15 and tumor-associated sialyl-Tn antigen enhances TGF-β secretion from monocytes/macrophages through the DAP12-Syk pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 23 号: 2 ページ: 178-187
  • DOI: 10.1093/glycob/cws139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated synthesis of protectin D1 in eosinophils from patients with severe asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata J, Fukunaga K, Iwamoto R, Isobe Y, Niimi K, Takamiya R, Takihara T, Tomomatsu K, Suzuki Y, Oguma T, Sayama K, Arai H, Betsuyaku T, Arita M, Asano K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 131 号: 2 ページ: 353-360
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.07.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resolvin E1 maintains macrophage function under cigarette smoke-induced oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Fukunaga K, Arita M, Miyata J, Seki H, Minematsu N, Suematsu M, Asano K
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 2 ページ: 328-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated synthesis of protectin D1 in eosinophils from patients with severe asthma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata J, Fukunaga K, Iwamoto R, Isobe Y, Niimi K, Takamiya R, Takihara T, Tomomatsu K, Suzuki Y, Ogum, Sayama K, Arai H, Betsuyaku T, Arita M, Asano K
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immun
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin V decreases PS-1 mediated macrophage efferocytosis and deteriorates elastase-induced pulmonary emphysema in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Minematsu N, Chubachi S, Nakamura H, Miyazaki M, Tsuduki K, Takahashi S, Miyasho T, Iwabuchi T, Takamiya R, Tateno H, Mouded M, Shapiro SD, Asano K, Betsuyaku T
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin V decreases PS-mediated macrophage efferocytosis and deteriorates elastase-induced pulmonary emphysema in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Yoshida
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 303 号: 10 ページ: L852-L860
  • DOI: 10.1152/ajplung.00066.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbon black nanoparticles enhance bleomycin-induced lung inflammatory and fibrotic changes in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamata H, Tasaka S, Inoue K, Miyamoto K, Nakano Y, Shinoda H, Kimizuka Y, Fujiwara H, Ishii M, Hasegawa N, Takamiya R, Fujishima S, Takano H, Ishizaka A,
  • 雑誌名: Exp Biol Med (Maywood) 巻: 236 ページ: 315-324
  • 査読あり
• [学会発表] 癌関連糖鎖抗原Sialyl-Tn によるがん微小環境調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、白土健、谷口直之、安形高志
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Regulation of tumor microenvironment by tumor-associated sialyl-Tn antigen through ROS production by immune cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Taniguchi N, Angata T
  • 学会等名: The 33rd Naito Conference on Oxygen Biology: Hypoxia, oxidative stress and disease
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] 癌関連糖鎖抗原Sialyl-Tnによるがん微小環境調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Regulation of tumor microenvironment by tumor-associated sialyl-Tn antigen through ROS production by immune cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 学会等名: The 33rd Naito Conference on Oxygen Biology: Hypoxia, oxidative stress and disease
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 癌特異的糖鎖抗原Sialyl-Tnによる活性酸素種産生を伴う単球の活性化機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、白土健、谷口直之、安形高志
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Sialyl-Tn抗原の認識による活性酸素種産生を伴う単球細胞株の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、白土健、谷口直之
  • 学会等名: 第64回酸化ストレス学会
  • 発表場所: 留寿都
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] 癌特異的糖鎖抗原Sialyl-Tn による活性酸素種産生を伴う単球の活性化機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、白土健、谷口直之、安形高志
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Regulation of monocyte function by tumor associated sialyl-Tn antigen through ROS production (2011)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Taniguchi N, Angata T
  • 学会等名: 5th SFRR-ASIA, 8th ASMRM, 11th J-mit 2011
• [学会発表] Sialyl-Tn 抗原の認識による活性酸素種産生を伴う単球細胞株の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、白土健、谷口直之、安形高志
  • 学会等名: 第64回酸化ストレス学会
  • 発表場所: 留寿都
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting GlcNAc modification in RAW264.7 murine macrophage (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈
  • 学会等名: 7th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] High mobility group A1 protein mediates human nitric oxide synthase 2 gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Baron RM, Perrella MA, A deficiency of heme oxygenase-1 leads to increased baseline inflammation and enhanced expression of HMGB1 in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、永石宇司、Owen C, Hall SR, Ith B, 安形高志、谷口直之、前野敏孝
  • 学会等名: 日本生化学会・分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Cigarette smoke extract induces bisecting GlcNAc modification in RAW264.7 murine macrophage (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Ohtsubo K, Takamatsu S, Nakajima K, Shirato K, Taniguchi N, Angata T
  • 学会等名: 7th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] High mobility group A1 protein mediates human nitric oxide synthase 2 gene expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Baron RM, Yet S-F, Layne MD, Angata T, Taniguchi N, Perrella MA
  • 学会等名: The 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] A deficiency of heme oxygenase-1 leads to increased baseline inflammation and enhanced expression of HMGB1 in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸