肺線維症・上皮間葉転換を制御するマイクロRNAの探索とその作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22790763
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 柳 重久 宮崎大学, 医学部, 助教 (60404422)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺線維症 / マイクロRNA / 分子標的治療

研究概要

本研究では、Ptenの肺線維症における役割を解析した。Pten欠損マウスでは上皮由来線維芽細胞の増加を認めた。肺傷害後の肺上皮特異的Pten欠損マウスはpAkt, pS6K, Snail発現亢進を呈した。Akt阻害剤投与によりこれらの表現系はキャンセルされた。ヒトIPF症例肺組織において、AECsでのPTEN発現低下とpAKT発現亢進を認めた。以上の結果から、肺上皮Ptenは上皮間葉転換を制御することで、急性肺損傷や肺線維症の病態制御に必須であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ghrelin ameliorates bleomycin-induced acute lung injury by protecting alveolar epithelial cells and suppressing lung inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Imazu Y, Yanagi S, Miyoshi K, Tsubouchi H, Yamashita S, Matsumoto N, Ashitani J, Kangawa K, Nakazato M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 15 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin ameliorates bleomycin-induced acute lung injury by protecting alveolar epithelial cells and suppressing lung inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Imazu, Shigehisa Yanagi, Kahori Miyoshi, Hironobu Tsubouchi, Shu-ichi Yamashita, Nobuhiro Matsumoto, Jun-ichi Ashitani, Kenji Kangawa, Masamitsu Nakazato
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 15 号: 1-3 ページ: 153-158
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2011.09.183
  • 査読あり
• [学会発表] Lung cancer, Lung tissue stem cell, and Lung cancer stem cell(Symposium) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of Japanese Society of Medicine Oncology
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Epithelial Pten plays an essential role in preventing pulmonary fibrosis by regulating the epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S, Miyoshi K, Tsubouchi H, Imazu Y, Matsumoto N, Nakazato M
  • 学会等名: 106thAmerican Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, Colorado. USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Epithelial Pten plays an essential role in preventing pulmonary fibrosis by regulating the epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S, Miyoshi K, Tsubouchi H, Imazu Y, Matsuioto N, Nakazato M
  • 学会等名: 106^<th> American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, Colorado.USA
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Epithelial Pten plays an essential role in preventing pulmonary fibrosis by regulating the epithelial-mesenchymal transition (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Yanagi S, Tsubouchi H, Imazu Y, Matsumoto N, Yamashita S, Nakazato M
  • 学会等名: The 51st Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 特発性肺線維症の細気管支肺胞上皮におけるPten/PI3K/Akt経路関連分子発現に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪内拡伸, 柳重久, 三好かほり, 中里雅光
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-04-25
• [学会発表] 特発性肺線維症の細気管支肺胞上皮におけるPten/PI3K/Akt経路関連分子発現に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪内拡伸
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-04-25
• [図書] Annual Review呼吸器2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳重久、三好かほり、坪内拡伸、中里雅光
  • 総ページ数: 269
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 肺癌とHIFs. Annual Review呼吸器2012 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳重久、三好かほり、坪内拡伸、中里雅光