Birt-Hogg-Dube症候群の網羅的遺伝子診断と肺嚢胞形成機序解明の試み

• 研究課題/領域番号: 22790767
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 吉川 美加 順天堂大学, 医学研究科, 助教 (90327792)
• 研究協力者: 瀬山 邦明 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (10226681)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Birt-Hogg-Dube症候群(BHD症候群) / 嚢胞性肺疾患 / 気胸 / 遺伝子検査 / フォリキュリン(Folliculin/FLCN) / BHD症候群 / 肺線維芽細胞 / 肺嚢胞

研究概要

肺嚢胞を形成し自然気胸を繰り返すBirt-Hogg-Dube(BHD)症候群の肺嚢胞形成機序の手がかりを得るため、BHD患者肺由来線維芽細胞と正常肺線維芽細胞の遊走能及びゲル収縮能について比較した。その結果、患者肺由来線維芽細胞では遊走能の低下、細胞接着や増殖に関係する分子であるTGFβ1、fibronectin、type I collagenなどの発現量低下を認めた。また、数年前より行っているBHD症候群原因遺伝子フォリキュリン(FLCN)の変異解析は現在までに約120例の症例を蓄積しており、遺伝子変異型と臨床症状の相関関係について精査を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of pulmonary cysts in Birt-Hogg-Dube syndrome : Thin-Section CT findings of the chest in 12 patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike, K., Tomiyama, T., Johkoh, T., Kodama, Y., Sasaki, S., Kikkawa, M., Takahashi, K., Seyama, K.
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 77(3) ページ: 403-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of pulmonary cysts in Birt-Hogg-Dube syndrome : Thin-Section CT findings of the chest in 12 patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Tobino, K., et al
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 77/3 号: 3 ページ: 403-9
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic spectrum of Birt-Hogg-Dube syndrome patients in whom pneumothorax and/or multiple lung cysts are the presenting feature (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunogi, M., Kurihara, M., Shigihara Ikegami, T., Kobayashi, T., Shindo, N., Kumasaka, T., Gunji, Y., Kikkawa, M., Iwakami, S., Hino, O., Takahashi, K., Seyama, K.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 47(4) ページ: 281-7
  • 査読あり
• [学会発表] FLCN mutation and clinical manifestations of patients with Birt-Hogg-Dube syndrome whose presenting feature was pnuemothrax and/or multiple lung cysts (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川美加
  • 学会等名: 米国胸部学会2011(ATS2011)
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [備考] 気胸・肺嚢胞スタディグループ
  • URL: http://www.lungcare.jp/index.html
• [備考] 気胸・肺嚢胞スタディグループ
  • URL: http://www.lungcare.jp/index.html