慢性閉塞性肺疾患の発症、進展におけるオートファジーの果たす役割の検討

• 研究課題/領域番号: 22790771
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 原 弘道 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (70398791)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / オートファジー / クレアチンキナーゼB(CKB) / CKB

研究概要

喫煙刺激による気道上皮細胞老化亢進に対して、オートファジーが抑制的に働いていることを明らかにした。クレアチンキナーゼB(CKB)は、オートファジーとの関連は認めなかったが、その発現低下は喫煙誘導細胞老化と関連していた。COPD患者由来の気道上皮細胞では、非喫煙者の気道上皮細胞と比較してCKBの発現が低下していた。以上より、肺でのCKBの発現低下が細胞老化亢進を介してCOPD病態に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara H, Araya J, Takasaka N, Fujii S, Kojima J, Yumino Y, Shimizu K, Ishikawa T, Numata T, Kawaishi M, Saito K, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Hano H, Nakayama K, Kuwano K
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46(3) ページ: 306-312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of creatin kinase B in cigarette smoke-induced bronchial epithelial cell senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Hara
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46(3) ページ: 306-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: 原弘道, 藤井さと子, 荒屋潤, 皆川俊介, 弓野陽子, 小島淳, 沼田尊功, 河石真, 中山勝敏, 桑野和善
  • 雑誌名: 分子呼吸器病学 巻: Vol.15, No.1 ページ: 94-96
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Hara H, Araya J, Takasaka N, Kojima J, Ito S, Minagawa S, Yumino Y, Ishikawa T, Numata T, Kawaishi M, Hirano J, Odaka M, Morikawa T, Nishimura S L, Nakayama K, Kuwano K
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Cigarette smoke-induced oxidative modification of CKB is involved in the pathogenesis of COPD in terms of acceleration of bronchial epithelial cell senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: H Hara, J Araya, N Takasaka, J Kojima, Y Yumino, S Fujii, T Numata, M Kawaishi, J Hirano, M Odaka, T Morikawa, K Nakayama, and K Kuwano
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual congress
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] COPDにおける細胞老化とクレアチニンキナーゼに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 原弘道、荒屋潤、高坂直樹、弓野陽子、藤井さと子、小島淳、石川威夫、沼田尊功、河石真、中山勝敏、桑野和善
  • 学会等名: 日本呼吸器学学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] The Involvement of Autophagy in Cigarette Smoking Extract-induced Cellular Senescence in Human Bronchial Epithelial Cells American (2010)
  • 著者名/発表者名: H Hara, S Nojiri, J Araya, Y Yumino, S Minagawa, J Kojima, T Numata, M Kawaishi, M Odaka, K Nakayama, T Morikawa, K Kuwano
  • 学会等名: Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2010-05-18