難治性喘息におけるヘルパーメモリーT細胞の糖鎖性ホーミング分子異常発現機構

• 研究課題/領域番号: 22790774
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 佐久間 圭一朗 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (90402891)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 閉塞性肺疾患 / 喘息 / ホーミング / メモリーT細胞 / 糖鎖 / ヘルパーメモリーT細胞 / 硫酸基転移酵素 / 転写 / アトピー性皮膚炎

研究概要

1.気管支喘息とアトピー性皮膚炎患者のヘルパーT細胞には「硫酸化糖鎖性ホーミング分子」が健常者より有意に高く発現した。同分子の発現量はアトピー性皮膚炎の症状再燃性と相関する一方、「硫酸化されていない糖鎖性ホーミング分子」は採血時の病勢と相関した。統計学的検証により、硫酸化糖鎖性ホーミング分子の測定は高再燃患者群の検出に有用である可能性が示唆された。
2.硫酸化糖鎖の合成に関与する酵素のひとつであるHEC-GlcNAc6STの転写調節機構を報告した。HEC-GlcNAc6STがヘルパーT細胞において硫酸化糖鎖性接着分子の合成に関与することを遺伝学的手法を用いて証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Colonic epithelial cells express specific ligands for mucosal macrophage immunosuppressive receptors, siglec-7 and-9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, K., Sakuma, K., Kawamura, Y. I., Izawa, M., Ohmori, K., Mitsuki, M., Yamaji, T., Hashimoto, Y., Suzuki, A., Saito, Y., Dohi, T., and Kannagi, R.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 9 ページ: 4690-4700
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of 6-sulfated glycans with cell adhesion activity via T-bet and GATA-3 in human helper T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Chen GY, Aoki M, Kannagi R.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1820 号: 7 ページ: 841-848
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors c-MYC and CDX2 mediate E-selectin ligand expression in colon cancer cells undergoing EGF/bFGF-induced epithelial-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Aoki M, Kannagi R.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109(20) 号: 20 ページ: 7776-7781
  • DOI: 10.1073/pnas.1111135109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialylated and sulfated carbohydrate ligands for selectins and siglecs : involvement in traffic and homing of human memory T and B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kannagi, R., Ohmori, K., Chen, G. Y., Miyazaki, K., Izawa, M., and Sakuma, K.
  • 雑誌名: Adv. Exp. Med. Biol 巻: 705 ページ: 549-569
  • DOI: 10.1007/978-1-4419-7877-6_29
  • ISBN: 9781441978769, 9781441978776
  • 査読あり
• [学会発表] Th2-specific homing ligands involved in recurrent atopic dermatitis exacerbations (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] EGF and bFGF induce EMT and E-selectin ligandglycan expression on colorectal cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗、青木正博、神奈木玲児
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Th2-specific homing ligands involved in recurrent atopic dermatitis exacerbations. (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗、古橋卓也、近藤幸子、矢部宇一郎、大森勝之、森田明理、神奈木玲児
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Quantifying carbohydrate adhesion molecules on helper memory T cells for the diagnosis and evaluation of atopic dermatitis severity (2010)
  • 著者名/発表者名: 古橋卓也
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館(和歌山県)
  • 年月日: 2010-12-04
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-07.html