日本人型遺伝子変異によるシスチン尿症のペプチドミメティック薬治療に向けた基礎研究

• 研究課題/領域番号: 22790789
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 永森 收志 (永森 収志) 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90467572)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: トランスポーター / シスチン尿症 / 遺伝病 / ペプチドミメティック薬 / 病態モデル / 輸送体 / 腎臓 / タンパク質相互作用 / cell-free病態モデル

研究概要

シスチン尿症は、シスチンを腎尿細管から再吸収するトランスポーターの機能不全によりシスチンが多発性結石を形成し、重篤な腎機能障害に陥る常染色体劣性の疾患である。日本人のシスチン尿症原因変異の約80%がトランスポーターC末端領域の1アミノ酸残基置換P482Lである。本研究では日本人変異型トランスポーターの生体内における機能喪失機序をin vitroおよびin vivoであきらかにし、治療法開発への方向性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Significance of L-type Amino Acid Transporter 1 Expression in Surgically Resected Pancreatic Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaira K., Sunose Y., Arakawa K., Ogawa T., Sunaga N., Shimizu K., TominagaH., Oriuchi N., Itoh H., Nagamori. S., Kanai Y., Segawa A., Furuya M., Mori M., Oyama T., Takeyoshi I.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linkage of N-cadherin to Multiple Cytoskeletal Elements Revealed by a Proteomic Approach in Hippocampal Neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H., Takafuji K., Taguchi A., Wiriyasermkul P., Ohgaki R., Nagamori S., Suh P-G., Kanai Y.
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transport of 3-fluoro-L-α-methyl tyrosine by tumor-upregulated amino acid transporter LAT1 : a cause of the tumor uptake in PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Wiriyasermkul, P. Nagamori S, Tominaga H, Oriuchi N, Kaira K, Nakao H, Kitashoji T, Ohgaki R. Tanaka H, Endou H, Endo K, Sakurai H and Kanai Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic GLUT9 Mutations Causing Renal Hypouricemia Type 2(RHUC2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H, Chiba T, Nagamori S, Nakayama A, Inoue H, Utsumi Y, Oda T, Nishiyama J, Kanai Y, Shinomiya N
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 巻: 30 ページ: 1105-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic GLUT9 mutations causing renal hypouricemiatype 2 (RHUC2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Matsuo H, Chiba T, Nagamori S, Nakayama A, Inoue H, Utsumi Y, Oda T, Nishiyama J, Kanai Y, 外1名
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of L-type Amino Acid Transporter 1 Has Antitumor Activity in Non-small Cell Lung Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H., Kaira K., Oriuchi N., Shimizu K., Tominaga H., Yanagitani N., Sunaga N., Ishizuka T., Nagamori S., Promchan K., Nakajima T., Yamamoto N., Mori M., Kanai Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 4819-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximal tubules (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraya K., Hirata T., Hatano R., Nagamori S., Wiriyasermkul P., Jutabha P., Matsubara M., Muto S., Tanaka H., Asano S., Anzai N., Endou H., Yamada A., Sakurai H., Kanai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 22141-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel transporter of SLC22 family specifically transports prostaglandins and co-localizes with 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase in renal proximaltubules. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraya K, Hirata T, Hatano R, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Jutabha P, Matsubara M, Muto S, Tanaka H, Asano S, Anzai N, Endou H, Yamada A, Sakurai H, Kanai Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 22141-22151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of L-type Amino Acid Transporter 1 Has Antitumor Activity in Non-small Cell Lung Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai H., Kaira K., Oriuchi N., Shimizu K., Tominaga H., Yanagitani N., Sunaga N., Ishizuka T., Nagamori S., Promchan K., Nakajima T., Yamamoto N., Mori M., Kanai Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 4819-4828
  • 査読あり
• [学会発表] Comprehensive and comparative quantification of epithelial cell membrane transporters between wild type and diabetic model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Takafuji K, Nishiyama S and Kanai Y
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Establishment of a human-disease model mouse for Japanese-type cystinuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Iio K, Kanai Y
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Functional coupling between a Na+-dependent anion transporter SMCT2 and a urate-anion exchanger URAT1 through a scaffold protein PDZK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Umemura Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Nishinaka Y, Takafuji K, Ohgaki R、Toru Kimura and Kanai Y
  • 学会等名: 第一回多階層生体機能学HD Physiology国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] Functional coupling between a Na^+-dependent anion transporter SMCT2 and a urate-anion exchanger URAT1 through a scaffold protein PDZK1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Umemura Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Nishinaka Y, Takafuji K, Ohgaki R、Toru Kimura, Kanai Y
  • 学会等名: 第一回多階層生体機能学HD Physiology国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 比較定量オミックス技術を用いた新規アニオントランスポーターOatn1の生体における機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永森收志、平田拓、Pattama Wiriyasermkul、他3名、金井好克
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 足場タンパク質PDZK1上におけるNa+依存アニオン輸送体SMCT2と尿酸-アニオン交換体URAT1の機能共役 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永森收志、梅村康浩、Pattama Wiriyasermkul、中込咲綾、西中由美子、他三名、金井好克
  • 学会等名: 2011年度生理研研究会上皮細胞の恒常性維持機構におけるイオン・物質輸送の新しい分子生理
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 足場タンパク質PDZK1上におけるNa^+依存アニオン輸送体SMCT2と尿酸-アニオン交換体URAT1の機能共役 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永森牧志、梅村康浩、Pattama Wiriyasermkul,中込咲綾、酉中由美子, 他三名、金井好克
  • 学会等名: 2011年度生理研研究会 上皮細胞の恒常性維持機構におけるイオン・物質輸送の新しい分子生理
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Functional coupling of a Na+-dependent anion transporter and a urate-anion exchanger through a scaffold protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Umemura Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Nishinaka Y, Takafuji K, Ohgaki R and Kanai Y
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム「生体膜エネルギー変換装置の超分子科学」招待講演
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Functional coupling of a Na^+-dependent anion transporter and a urate-anion exchanger through a scaffold protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S, Umemura Y, Wiriyasermkul P, Nakagomi S, Nishinaka Y, Takafuji K, Ohgaki R, Kanai Y
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム「生体膜エネルギー変換装置の超分子科学」
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] 上皮細胞膜トランスポーターの質量分析による網羅的変動解析手法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 他
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 神奈川県・横浜市
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] The structural requirements of leucine derivatives to be transported by L-type amino acid transporter 1(LAT1) and to activate mammalian target of rapamycin(mTOR) (2010)
  • 著者名/発表者名: Pattama Wiriyasermkul, 永森收志, 他
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪府・豊中市
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] The structural requirements of leucine derivatives to be transported by L-type amino acid transporter 1 (LAT1) and to activate mammalian target of rapamycin (mTOR) (2010)
  • 著者名/発表者名: Pattama Wiriyasermkul, 永森收志, 他
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪府・豊中市
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] メタボロミクスを用いた新規有機アニオントランスポーターOatn1の生体内における機能の解析2010年度 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 他
  • 学会等名: 生理研研究会
  • 発表場所: 愛知県・岡崎市
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] メタボロミクスを用いた新規有機アニオントランスポーターOatn1の生体内における機能の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 他
  • 学会等名: 2010年度生理研研究会
  • 発表場所: 愛知県・岡崎市(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] CE-MS based metabolome analysis in knockout mice reveals real physiological substrates of an organic anion transporter(Invited short talk) (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamori S
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: 米国・メイン州ビッデフォード
  • 年月日: 2010-08-17
• [学会発表] CE-MS based metabolome analysis in knockout mice reveals real physiological substrates of an organic anion transporter (2010)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 他
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Membrane Transport Proteins
  • 発表場所: 米国・メイン州ビッデフォード(Invited short talk)
  • 年月日: 2010-08-17
• [学会発表] 新規塩基性アミノ酸トランスポーターCAT5の機能と構造の解析から解くトランスポーターの基質輸送に伴った構造変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永森收志, 他
  • 学会等名: 第117回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島県・徳島市
  • 年月日: 2010-07-08
• [図書] 栄養・食品機能とトランスポーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 永森收志
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: 建帛社
• [図書] トランスポートソーム生体膜輸送機構の全体像に迫る金井好克編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永森收志
  • 総ページ数: 280
  • 出版者: メディカルドゥ