近位尿細管特異的SIRT1過剰発現マウスの慢性腎臓病抑制効果の検証

• 研究課題/領域番号: 22790800
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 長谷川 一宏 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (30424162)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 近位尿細管 / Sirt1 / 腎臓内科学 / 近立尿細管 / SIRT1

研究概要

抗加齢遺伝子Sirt1の腎臓での作用のうち、特に近位尿細管(PT) Sirt1に注目し、検討を進めている。我々はナトリウム・リン共輸送体(Npt2) promoterを使用し、近位尿細管特異的Sirt1過剰発現マウス(Tg群)を作成し、これらのマウス(control=WT, Tg)を用い、CKDの内、特に、糖尿病性腎症(DN, Diabetic Nephropathy)の解析を進めている。DNの発症初期においては(Controlマウス)、まず近位尿細管のSirt1が低下する。その後、Sirt1低下がpodocyteに波及し、podocyteにおけるSirt1の発現も低下する。その結果podocyteのスリット膜形成分子が低下する。これにより、足突起の癒合・アルブミン尿が生じる。(これらの病態はSirt1Tgで抑制を認めた)。現在、Sirt1低下によるpodocyte機能異常のメカニズムを解明するため、更に詳細な検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Kidney-specific overexpression of Sirt1 protects against acute kidney injury by retaining peroxisome function (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Yoshioka K, Tatematsu S, Hara Y, Minakuchi H, Sueyasu K, Washida N, Tokuyama H, Tzukerman M, Skorecki K, Hayashi K, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(17) ページ: 13045-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney-specific overexpression of Sirt1 protects against acute kidney injury by retaining peroxisome function. (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 23 ページ: 13045-56
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic CpG Methylation of Tight Junction Protein, Claudin-1 through Sirt1 and Dnmt1 Controls Albuminuria in Diabetic Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Hasegawa, Shu Wakino, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 第44回米国腎臓病学会
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
• [学会発表] Proximal Tubules-Specific Sirt1-Deficient Mice Aggravates Albuminuria in Diabetic Nephropathy by Accelerating De-Differentiation of Podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Hasegawa, Shu Wakino, Koichi Hayashi, Hiroshi Itoh
  • 学会等名: 第44回米国腎臓病学会
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
• [学会発表] 尿細管Sirt1過剰発現マウスは、糖尿病性腎症のclaudin-1異所性高発現を改善し、アルブミン尿を低下させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第54回日本腎臓病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Epigenetic CpG Methylation of Tight Junction Protein, Claudin-1 through Sirt1 and Dnmt1 Controls Albuminuria in Diabetic Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Hayashi K, Itoh H
  • 学会等名: 第44回米国腎臓病学会、口演発表
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
• [学会発表] 尿細官Sirt1過剰発現マウスは、糖尿病性腎症のclaudin-1異所性高発現を改善し、アルブミン尿を低下させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第54回日本腎臓病学会、口演発表
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川(優秀演題賞)
• [学会発表] Kidney-specific overexpression of Sirt1 protects against chronic kidney disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Hayashi K, Itoh H
  • 学会等名: 米国腎臓病学会
  • 発表場所: デンバー
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] Kidney-specific overexpression of Sirt1 protects against chronic kidney disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 米国腎臓病学会
  • 発表場所: 米国、デンバー
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 尿細管特異的Sirt1マウスのCKD抑制効果の検証 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川一宏、脇野修、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16