劣性型脊髄小脳変性症の遺伝子単離研究

• 研究課題/領域番号: 22790823
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326035)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / エクソーム / 常染色体劣性遺伝 / 劣性遺伝 / 次世代シーケンサー

研究概要

常染色体劣性遺伝性小脳失調症(ARCA)は常染色体劣性遺伝性を示し、臨床的に運動失調症状を示す不均一な疾患の総称である。今回日本人ARCAの3家系を経験について、ホモ接合性マッピング・連鎖解析と次世代シーケンサーを使用したエクソーム解析を併用し、その疾患責任遺伝子の同定を試みた。その結果、1家系においてSynaptotagmin XIV遺伝子(SYT14)のホモ接合性変異がARCAの新規疾患責任遺伝子であることを同定した。本研究に用いた方法により小規模な家系においても疾患責任遺伝子同定が可能なことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Exome sequencing in a family with an X-linked lethal malformation syndrome : clinical consequences of hemizygous truncating OFD1 mutations in male patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Kosho T, Hatasaki K, Narumi Y, Wakui K, Fukushima Y, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: (in press) 号: 2 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2012.01885.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Okamoto N, Ohashi H, Kosho T, Imai Y, Hibi-Ko Y, Kaname T, Naritomi K, Kawame H, Wakui K, Fukushima Y, Homma T, Kato M, Hiraki Y, Yamagata T, Yano S, Mizuno S, Sakazume S, Ishii T, Nagai T, Shiina M, Ogata K, Ohta T, Niikawa N, Miyatake S, Okada I, Mizuguchi T, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44 号: 4 ページ: 376-378
  • DOI: 10.1038/ng.2219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygous c. 14576G> A Variant of<I> RNF213</I> Predicts Early-Onset and Severe Form of Moyamoya Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Miyake N, Touho H, Nishimura-T, A, Kondo Y, Okada ; I, Tsurusaki ; Y, Doi H, Sakai H, Saitsu ; H, Shimojima K, Yamamoto T, Higurashi M, Kawahara, N, Kawauchi, H, Nagasaka, K, Okamoto N, Mori, T, Koyano S, Kuroiwa Y, Taguri M, Morita S, Matsuba S, Kure S, Matsumoto N
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78(11) 号: 11 ページ: 803-10
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e318249f71f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missense mutations in the DNA-binding/dimerization domain of NFIX cause Sotos-like features (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, Saitsu H, Touyama M, Makita Y, Miyamoto A, Hamada K, Kurotaki N, Tomita H, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Ogata K, Naritomi K, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57巻 号: 3 ページ: 207-211
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.7
  • NAID: 10030712151
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family of oculofaciocardiodental syndrome(OFCD) with a novel BCOR mutation and genomic rearrangements involving NHS (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Saitsu H, Miyamoto T, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Ryoo NK, Kim JH, Yu YS, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57巻 号: 3 ページ: 197-201
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.4
  • NAID: 10030712110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genomic deletions in the STXBP1 gene with Ohtahara syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 81(4):399-402 号: 4 ページ: 86-90
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2011.01733.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of gene mutations responsible for non-syndromic aortic aneurysm and dissection using two different methods : resequencing microarray technology and next-generation sequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Suzuki S, Mizuguchi T, Imoto K, Yamashita Y, Doi H, Kikuchi M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Miyake N, Masuda M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 131巻 号: 4 ページ: 591-599
  • DOI: 10.1007/s00439-011-1105-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A girl with early-onset epileptic encephalopathy associated with microdeletion involving CDKL5 (2012)
  • 著者名/発表者名: *Saitsu H et al.
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34(5):364-7 号: 5 ページ: 364-367
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.07.004
  • NAID: 10031050724
  • 査読あり
• [雑誌論文] De Novo and Inherited Mutations in COL4A2, Encoding the Type IV Collagen alpha2 Chain Cause Porencephaly (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 90 号: 1 ページ: 86-90
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing reveals a homozygous SYT14 mutation in adult-onset, autosomal-recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Yoshida K, Yasuda T, Fukuda M, Fukuda Y, Morita H, et al
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89 号: 2 ページ: 320-327
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early infantile epileptic encephalopathy associated with the disrupted gene encoding Slit-Robo Rho GTPase activating protein 2 (SRGAP2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sugiyama S, Kurosawa K, Mizuguchi T, Nishiyama K, Nishimura A, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Harada N, Kato M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: (in press) 号: 1 ページ: 2879-84
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.34363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B encoding RNA Polymerase III subunits cause an autosomal-recessive hypomyelinating leukoencephalopathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H. et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 89 号: 5 ページ: 644-651
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2011.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel homozygous mutation of DARS2 may cause a severe LBSL variant (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Yamashita S, Kurosawa K, Miyatake S, Tsurusaki Y, Doi H, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80巻 号: 3 ページ: 293-296
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2011.01644.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing of two patients in a family with atypical X-linked leukodystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Okamoto N, Suzuki Y, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80巻 号: 2 ページ: 161-166
  • DOI: 10.1111/j.1399-0004.2011.01721.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exonic deletion of CASP10 in a patient presenting with systemic juvenile idiopathic arthritis, but not with autoimmune lymphoproliferative syndrome type IIa (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki H, Saitsu H, Kanegane H, Miyake N, Imagawa T, Kikuchi M, Hara R, Kaneko U, Kishi T, Miyamae T, Nishimura A, Doi H, Tsurusaki Y, Sakai H, Yokota S, Matsumoto N
  • 雑誌名: Int J Immunogenet 巻: 38巻 号: 4 ページ: 287-293
  • DOI: 10.1111/j.1744-313x.2011.01005.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo 19q13.42 duplications involving NLRP gene cluster in a patient with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki H, Saitsu H, Nishimura-Tadaki A, Imagawa T, Kikuchi M, Hara R, Kaneko U, Kishi T, Miyamae T, Miyake N, Doi H, Tsurusaki Y, Sakai H, Yokota S, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56巻 号: 5 ページ: 343-347
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.16
  • NAID: 10030659126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of a mutation causing X-linked leucoencephalopathy by exome sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Osaka H, Hamanoue H, Shimbo H, Tsuji M, Doi H, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 48巻 号: 9 ページ: 606-609
  • DOI: 10.1136/jmg.2010.083535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Breakpoint determination of X ; autosome balanced translocations in four patients with premature ovarian failure. (2011)
  • 著者名/発表者名: 只木章, 他
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 ページ: 156-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] A de novo deletion of 20q11.2-q12 in a boy presenting with abnormal hands and feet, retinal dysplasia, and intractable feeding difficulty. (2011)
  • 著者名/発表者名: 平木洋子, 他
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 155 ページ: 409-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo 19q13.42 duplications involving NLRP gene cluster in a patient with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis. (2011)
  • 著者名/発表者名: 只木弘美, 他
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exonic deletion of CASP10 in a patient presenting with systemic juvenile idiopathic arthritis, but not with autoimmune lymphoproliferative syndrome type IIa. (2011)
  • 著者名/発表者名: 只木弘美, 他
  • 雑誌名: International Journal of Immunogenetics 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of a mutation causing X-linked leucoencephalopathy by exome sequencing. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴崎美徳, 他
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅紀子, 他
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 31 ページ: 966-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paternal mosaicism of an STXBP1 mutation in OS. (2010)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智, 他
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡田一平, 他
  • 雑誌名: The American Journal of Human Genetics 巻: 88 ページ: 30-41
  • 査読あり
• [学会発表] Exome sequencing reveals a novel homozygous mutation in adult-onset autosomal recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井宏
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal、Canada
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Exome sequencing reveals a novel homozygous mutation in adult-onset autosomal recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井宏
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた常染色体劣性遺伝性脊髄小脳変性症責任遺伝子の単離研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井宏
  • 学会等名: 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 脊髄小脳失調症2型患者脊髄前角細胞の免疫組織化学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井宏, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-21
• [産業財産権] 常染色体劣性遺伝性脊髄小脳変性症の検出方法 (2011)
  • 発明者名: 土井宏、松本直通
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 2011-136277
  • 出願年月日: 2011-06-20